A 1,25-d3 se liga a receptores de vitamina d3 (...a 1,25-d3 se liga a receptores de vitamina d3 (vdr) presente em muitos tecidos e exerce diversas funções fisiológicas incluindo a regulação da secreção de insulina, regulação no metabolismo de carboidratos e lipídios. recentemente descrevemos que este hormônio tem forte envolvimento na secreção de insulina através da regulação da exocitose coordenada das vesículas de insulina, aumento da sensibilidade e prevenção da resistência à insulina. além disso, demostramos que a 1,25-d3 tem significativo efeito na captação de glicose no tecido muscular esquelético e que estimula a translocação do glut-4 neste tecido responsivo a insulina. a 1,25-d3 também exibe efeitos benéficos através do efeito na regulação do perfil de lipídios plasmáticos, na prevenção do ganho de peso corporal, no aumento do gasto energético pela oxidação lipídica, na inibição do acúmulo de lipídios durante a regulação da adipogênese. outros fatores também contribuem para o efeito anti-diabetogênico da 1,25-d3, entre eles a ação anti-inflamatória, a regulação da via de sinalização da insulina, regulação da expressão de adipocinas (hormônios do tecido adiposo) e a modulação das incretinas (hormônios intestinais). no entanto, as vias de sinalização intracelulares do efeito da 1,25-d3 no evento de exocitose ainda não está completamente compreendido. portanto, o objetivo deste projeto é estudar o mecanismo de ação da 1,25-d3 na exocitose coordenada em três diferentes alvos (secreção de insulina, leptina e glp-1) nas linhagens min-6, 3t3-l1 e caco-2 para caracterizar o mecanismo de ação na regulação iônica da secreção celular envolvidos no metabolismo de carboidratos e lipídios. deste estudo é esperado a caracterização de alvos celulares e moleculares importantes na sinalização que medeia os efeitos secretórios deste hormônio, para que novos alvos terapêuticos sejam agregados a terapia no tratamento da diabetes melito. associado a estes resultados, a participação e o treino laboratorial de alunos da graduação, mestrado, doutorado e pós-doutorado é esperada uma formação técnico-científica de excelência através da execução completa do projeto.