O transtorno depressivo maior (tdm) representa ...o transtorno depressivo maior (tdm) representa um dos transtornos psiquiátricos mais prevalentes na população, acarretando perda considerável de produtividade e qualidade de vida, déficits no relacionamento social, além de estar associada com um alto índice de suicídio. o tratamento com antidepressivos convencionais proporciona uma completa remissão para apenas cerca de metade dos indivíduos além de gerar inúmeros efeitos colaterais, reduzindo a adesão dos pacientes ao tratamento. tendo em vista essas limitações, a busca por novos agentes antidepressivos de baixo custo e seguros com alta eficácia é de grande relevância. nesse sentido, a vitamina d, além de participar na homeostasia do cálcio e do fosfato, apresenta efeitos pleiotrópicos. dentre estes, destaca-se sua propriedade neuroprotetora, antioxidante e anti-inflamatória, bem como seu potencial antidepressivo indicado por alguns estudos pré-clínicos e reforçado por estudos clínicos. vale ressaltar que baixos níveis de vitamina d estão associados com o aparecimento de sintomas depressivos e que a suplementação com essa vitamina é capaz de melhorar tais sintomas em pacientes. contudo, os mecanismos através dos quais a vitamina d pode proporcionar efeito antidepressivo ainda são pouco explorados e esclarecidos. portanto, neste projeto, utilizando modelos de depressão (estresse e/ou desafios inflamatórios), pretende-se investigar o possível efeito tipo-antidepressivo decorrente da administração repetida de colecalciferol (vitamina d3), bem como avaliar se o mecanismo pelo qual a vitamina d exerce seus efeitos envolve a modulação de vias associadas à inflamação e seu efeito antioxidante. além de contribuir para o avanço no conhecimento dos mecanismos neurobiológicos do tdm, os resultados deste projeto poderão proporcionar uma associação entre os conhecimentos pré-clínicos e clínicos, auxiliando na busca de estratégias terapêuticas que reduzam os sintomas depressivos.