Os micrornas (mirnas) são pequenas moléculas de...os micrornas (mirnas) são pequenas moléculas de rna, que regulam a expressão gênica pela complementariedade de bases com rnam, inibindo ou induzindo a tradução de proteínas. os mirnas são importantes nos processos fisiológicos, como a proliferação, diferenciação e morte celular. a expressão aberrante dos mirnas é associada à origem e evolução de doenças, incluindo câncer. a terapia com mirnas, para repressão ou recuperação de moléculas, cuja expressão esteja alterada, exige carreadores, para evitar a degradação e facilitar a entrega na célula. temos dados com o perfil de expressão de mirnas na linhagem de câncer de próstata (cp) avançado pc-3 em comparação às células não tumorais. foi identificado o mir-205-5p com expressão diminuída e a expressão elevada do mir-183-5p e -664b-3p. utilizar-se-á o mir-205-5p em um nanocarreador para transfecção in vitro, na linhagem celular pc-3 e in vivo, em modelo de cp em peixe zebra. em paralelo, utilizar-se-á de crispr/cas9 (em carreador au-np-arg) para diminuir a expressão do mir-183-5p e -664b-3p in vitro e in vivo seguido da validação de genes-alvo com a expressão alterada no cp, dado o valor desta compreensão na elucidação da patogenia, diagnóstico, prognóstico e terapia. haja vista que não há terapia eficaz para cp avançado e a resistência aos fármacos é frequente. assim, atuaremos em quatro frentes de trabalho independentes: i, consiste na síntese, caracterização e avaliação do efeito em linhagem celular de cp de um sistema carreador para os mirnas; ii, utilizaremos ferramentas de bioinformática para a predição de alvos e validação dos genes/proteínas alvo dos mirnas; iii ensaios no modelo in vivo, incluindo efeitos de transfecção de inibidores e mimic de mirnas e ex vivo, morfologia de células/tecidos; iv síntese ciclohexanonas e derivados em sinergia com o mimic-mir-205-5p para testes de citotoxicidade em células pc-3. enfim, nova estratégia de terapia para cp e potencias novos biomarcadores de diagnóstico.