A sepse é uma doença infecciosa comum associada...a sepse é uma doença infecciosa comum associada a uma mortalidade inaceitavelmente alta e, para os pacientes sobreviventes dessa síndrome, restam sequelas em longo prazo. no brasil, a taxa de mortalidade é de 65% dos casos. além da alta mortalidade, a sepse é a principal geradora de custos nos setores público e privado de saúde. apesar dos esforços realizados em pesquisas clínicas e experimentais, o arsenal terapêutico disponível para tratar a sepse permanece limitado. diante disso, a sepse é considerada uma das necessidades médicas não atendidas mais urgentes de nossos tempos. durante a síndrome ocorre um aumento da formação extracelular de adenosina. a adenosina é uma molécula biologicamente ativa que regula uma ampla variedade de processos cardiovasculares através da ligação a um ou mais dos quatro receptores de adenosina acoplados à proteína g (a1, a2a, a2b e a3). a adenosina, através da ativação dos receptores a2a promove vasodilatação podendo causar hipotensão. nos rins a ativação dos receptores a1 promove vasoconstrição arteriolar reduzindo a perfusão sanguínea renal e a filtração glomerular. enquanto isso, no coração a ativação dos receptores a1 reduz frequência cardíaca. portanto a adenosina pode ter um importante papel no desenvolvimento do colapso cardiovascular que acontece durante a sepse. tornando este processo ainda mais complexo, vários trabalhos têm mostrado que durante a inflamação ocorre um aumento na expressão principalmente dos receptores a2a e a2b em células inflamatórias. portanto, a compreensão do padrão de expressão bem como a funcionalidade dos receptores de adenosina em tecidos cardiovasculares durante a sepse pode ajudar na compreensão da fisiopatologia da doença e apontar novos alvos terapêuticos. assim, o objetivo do trabalho é caracterizar o padrão de expressão e funcionalidade dos receptores de adenosina (a1, a2a, a2b e a3) em tecidos cardíacos, vasculares e renais durante a sepse. para isso, em diferentes tempos (6, 12 e 24 h) após a indução da sepse experimental em ratos (através da técnica de clp, cecal ligation and puncture) será feita a coletada de artéria mesentérica, coração e rim para análise da expressão dos receptores da adenosina através de técnicas imuno-histoquímica e western blot. além disso, será avaliado a reposta de diferentes agonistas dos receptores da adenosina em modelos de vaso, rim e coração isolado. por fim será analisado, será analisado a resposta da adenosina na pressão arterial, frequência cardíaca e fluxo sanguinho renal de animais sépticos. esperamos entender com este projeto o papel dos receptores de adenosina sobre as alterações cardiovasculares durante a sepse.