O grande aumento no uso de produtos formulados ...o grande aumento no uso de produtos formulados à base de glifosato (gli) ocorreu principalmente com a introdução, em 1996, de variedades de culturas geneticamente modificadas tolerantes a este ingrediente ativo. devido à sua elevada solubilidade em água e do uso extenso, o glifosato e o ácido aminometilfosfônico (ampa), seu principal produto de degradação, são os principais poluentes dos rios e águas superficiais, assim como, têm sido frequentemente detectados nos produtos agrícolas destinados ao consumo humano e animal, no ar e em amostras de sangue, urina e no soro materno e fetal. apesar de serem reconhecidos os efeitos neurotóxicos produzidos por agrotóxicos organofosforados, como o glifosato, esse é definido pelas agências reguladoras internacionais como um composto não neurotóxico, mesmo em doses muito elevadas. neste contexto, poucos estudos têm investigado se os herbicidas à base de glifosato podem levar à neurotoxicidade e ainda, de que forma as células do sistema nervoso central (snc) respondem a este herbicida. em vista disso, um importante determinante que resta a ser investigado é se a exposição ao herbicida à base de glifosato atua diretamente no snc em desenvolvimento e adulto, resultando em alterações das funções sensório-motora e emocional controladas especialmente pelo sistema dopaminérgico. ainda, é importante notar que a maior parte dos dados fornecidos durante as etapas de avaliação do potencial neurotóxico do glifosato puro foram realizados por laboratórios vinculados à própria indústria que comercializa tais insumos, e datam de, pelo menos, 25 anos atrás. fica claro, portanto, que um número razoável de estudos independentes é necessário para avaliar os efeitos de baixas concentrações de agentes potencialmente neurotóxicos sobre diferentes organismos, principalmente quando tais agentes apresentam uma grande relevância ambiental, como é o caso dos herbicidas à base de glifosato. diante deste panorama, destaca-se a importância de se estudar os efeitos induzidos pelo herbicida à base de glifosato no snc, uma vez que este herbicida é o mais utilizado mundialmente e pelos riscos potenciais para as diferentes espécies expostas, os quais não estão bem definidos. destaca-se aqui a relevância científica do projeto ora proposto, uma vez que dados robustos produzidos no meio acadêmico certamente subsidiarão as discussões técnicas no âmbito nacional e contribuirão para a determinação de limites realmente seguros de exposição ao glifosato. de modo geral, os protocolos de toxicidade utilizam parâmetros macro, tais como, sobrevivência e taxa de eclosão, e deixam de contemplar as respostas celulares e moleculares frente à exposição a concentrações ambientalmente relevantes, foco do presente projeto. assim, considerando a controvérsia existente sobre os efeitos deste herbicida sobre o snc e as ferramentas disponíveis no estudo celular e molecular para responder a esta questão, a qual poderá contribuir para o preenchimento de uma importante lacuna de conhecimento, propomos como hipótese de trabalho que o hbg induz neurotoxicidade através de danos aos neurônios dopaminérgicos, impactando o controle motor e consequentemente o repertório comportamental em larvas e adultos de peixe-zebra danio rerio. objetivo geral caracterizar os efeitos do herbicida à base de glifosato sobre o sistema dopaminérgico e suas implicações comportamentais em diferentes estágios do ciclo de vida do peixe-zebra danio rerio. objetivos específicos/metas a) avaliar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na toxicidade de peixes-zebra expostos ao hbg; b) verificar os efeitos do hbg sobre o sistema dopaminérgico no encéfalo de peixe-zebra através da utilização de imunohistoquímica, western blotting e cromatografia líquida de alta eficiência para os marcadores relacionados ao sistema em questão: receptores (d1r, d2r e dat), enzimas (th e comt), dopamina e seus metabólitos; c) quantificar os níveis de transcritos de genes relacionados a família de receptores dopaminérgicos (receptores d1r, d2r e dat); d) analisar parâmetros da morfologia externa das larvas de peixe-zebra após a exposição ao hbg; e) avaliar os padrões comportamentais induzidos pela exposição ao hbg em larvas e adultos de peixe-zebra.