O transtorno depressivo maior (tdm) é uma condi...o transtorno depressivo maior (tdm) é uma condição psiquiátrica de origem multifatorial, envolvendo disfunção em múltiplas áreas encefálicas, diferentes tipos de células e alterações em várias funções bioquímicas. os sintomas depressivos são frequentemente associados a episódios de estresse. o estresse, principalmente precoce é capaz de causar alterações neuroquímicas que podem persistir na idade adulta e se correlacionar com vulnerabilidade ou resistência ao tdm. o atp é secretado por neurônios e células da glia em situações de estresse e tem sido implicado na indução de processos inflamatórios no sistema nervoso central (snc). altas concentrações de atp ativam os receptores do subtipo p2x7 na células da microglia, iniciando o processamento e liberação das citocinas pró-inflamatórias via ativação do complexo proteico citosólico do inflamassoma nlrp3, promovendo assim neuroinflamação. o objetivo da presente proposta é investigar as alterações comportamentais e neuroquímicas desencadeadas pelo estresse precoce e seu papel nos mecanismos de vulnerabilidade e resiliência frente a um segundo episódio de estresse na idade adulta. nosso foco será no envolvimento dos receptores p2x7, na enzima 2,3 indolamina dioxigenase (ido), associada ao metabolismo das monoaminas e via das quinureninas, e no complexo do inflamassoma nlrp3, responsável pelo controle da maturação e secreção de citocinas inflamatórias. para este fim, utilizaremos camundongos swiss fêmeas de 30 dias submetidos a um modelo de estresse precoce (imobilização por 7 horas, seguida de administração de lipopolisacarídeo de uma dose de 0,83 mg/kg, i.p.) e investigaremos seu impacto em alterações comportamentais e bioquímicas imediatas aos 30 dias de idade, e tardias, aos 60 dias de idade. além disso iremos avaliar a resposta comportamental dos animais submetidos ao estresse precoce após um segundo episódio de estresse de imobilização por 7 horas aos 60 dias. alternativamente, iremos tratar os animais com os antagonistas seletivos de receptores p2x7, brilliant blue g (bbg, 50 mg/kg, i.p., por 7 dias) e az10606120 (2 mg/kg, i.p., uma vez ao dia por 7 dias) imediatamente após o estresse precoce, a fim de verificar se a inibição farmacológicas destes receptores pode conter a progressão da inflamação induzida pelo estresse precoce e assim reduzir seu impacto tardio. do ponto de vista comportamental, utilizaremos o teste do campo aberto para avaliar a locomoção, o teste de suspensão pela cauda para avaliar o comportamento tipo-depressivo, e o teste da borrifagem de sacarose para avaliação do aspectos motivacionais e hedônicos. as avaliações neuroquímicas serão realizadas no hipocampo e no núcleo accumbens, duas regiões envolvidas na controle do humor e dos processos motivacionais e hedônicos. a compreensão do papel dos receptores p2x7 e de vias que controlam o envolvimento da resposta inflamatória nos mecanismos de controle da resiliência e suscetibilidade ao estresse precoce pode levar ao desenvolvimento de alvos farmacológicos que capazes de inibir ou minimizar o impacto do estresse precoce na etiologia dos transtornos psiquiátricos.