Esta proposta visa investigar doenças próprias ...esta proposta visa investigar doenças próprias do envelhecimento que passaram a ganhar maior expressão no conjunto da sociedade, como a doença de alzheimer (da), ocasionando um grande impacto para os sistemas de saúde, os fármacos disponíveis atualmente são pouco eficazes em retardar a progressão da doença. a da é uma doença neurodegenerativa, caracterizada por perda progressiva de memória e funções cognitivas associada com a perda de neurônios e perda sináptica que em sua etiologia está a neuroinflamação, estrese oxidativo e possivelmente resistência cerebral à insulina. a neuroinflamação está associada à demência cerebral, onde as células glias, em especial, astrócito e micróglia, são submetidas à ativação por mediadores pró-inflamatórios como tnf-?, interleucinas (il-1? e il-6). em contrapartida, a microglia ativada pode apresentar um fenótipo neuroprotetor caracterizado por aumento da expressão e liberação dos fatores neurotróficos (igf-1, ngf e bdnf) e das citocinas anti-inflamatórias o que minimiza a lesão neuronal, promove reparação tecidual, melhora a saúde neuronal, em última análise, antagoniza a deterioração da memória. novos fármacos e/ou o uso de fármacos já conhecidos usados para outras doenças, mas que possam ter um efeito em modular ações inflamatórias e oxidativas podem ser alvos para o tratamento de doenças cerebrais crônicas. o uso de insulina intranasal está sendo testado em ensaios clínicos para o tratamento da da e tem se mostrado promissor por atuar como anti- inflamatório e antioxidante no sistema nervoso central (snc). além disso, novas tecnologias são necessárias para o tratamento de da e as nanoparticulas de ouro (gnp), por apresentar efeito anti- inflamatórios e antioxidante, podem ser alvos farmacológicos. o projeto tem o objetivo de avaliar a administração de insulina intranasal e gnp sobre parâmetros comportamentais e neuroquímicos para o tratamento de modelos de demência, além do desenvolvimento de um novo fármaco associando insulina e gnp para doenças cerebrais com a possível geração de uma patente. utilizaremos culturas celulares de neurônios e astrócitos e modelos in vivo em ratos wistar machos adultos para testar as hipóteses. para induzir neuroinflamação o lipopolissacarídeo (lps) será utilizado, para indução de demência por taupatia será utilizada ácido ocadaico e para induzir resistência cerebral à insulina será utilizada de estreptozotocina intracerebroventricular. estes compostos serão utilizados diretamente em culturas celulares ou por injeção intracerebroventricular/ hipocampal. os tratamentos com insulina 20u, e/ou com gnp no tamanho de 20nm e concentração de 2,5 mg/kg administradas diretamente nas culturas ou via intranasal começarão após a indução dos modelos. um novo composto será produzido, com a associação de insulina e gnp com a intenção de aumentar a ação protetora dessas moléculas no cérebro. após os tratamentos avaliaremos a função cognitiva, marcadores de estresse oxidativo, neuroinflamação e funcionalidade mitocondrial. com estes resultados pretendemos verificar se os tratamentos com insulina intranasal e gnp e também sua associação podem ser eficazes em modelos de doenças cerebrais, propondo novas abordagens para o tratamento de demências. objetivos específicos • analisar os efeitos da insulina intranasal na função cognitiva, neuroinflamação, função mitocondrial e estresse oxidativo em modelo de neuroinflamação; • analisar os efeitos da insulina intranasal na função cognitiva, neuroinflamação, função mitocondrial e estresse oxidativo em modelo de resistência cerebral à insulina; • analisar os efeitos da insulina intranasal na função cognitiva, neuroinflamação, função mitocondrial e estresse oxidativo em modelo de taupatia; • analisar os efeitos do gnp intranasal na função cognitiva, neuroinflamação, função mitocondrial e estresse oxidativo em modelo de neuroinflamação; • analisar os efeitos do gnp intranasal na função cognitiva, neuroinflamação, função mitocondrial e estresse oxidativo em modelo de resistência cerebral à insulina; • analisar os efeitos do gnp intranasal na função cognitiva, neuroinflamação, função mitocondrial e estresse oxidativo em modelo de taupatia; • desenvolver uma nova droga, para ser usada pela via intranasal, associando insulina e gnp que seja segura e eficaz para o sistema nervoso central e com possíveis efeitos terapêuticos para modelo de neuroinflamação, tauapatia e resistência cerebral à insulina; • formar 2 mestres e 1 doutor capacitados para desenvolver projetos independentes de pesquisa científica. produzir em torno de 10 artigos científicos nos próximos 2 anos publicados em revistas internacionais. apresentar os dados dos trabalhos para a comunidade em eventos científicos.