as lesões da medula espinal (lme) possuem... as lesões da medula espinal (lme) possuem consequências devastadoras, tanto físicas como psicológicas e socialmente, afetando não somente a pessoa lesionada, mas também sua família. não sendo a prevenção completamente eficiente, o desenvolvimento de terapias clínicas efetivas é extremamente importante. diversas fontes de cem já foram estudadas, incluindo medula óssea, tecido adiposo, fluido amniótico, sangue de cordão umbilical, placenta e diversos outros tecidos. dentre as possíveis fontes, uma bastante promissora é a pele, devido à facilidade para obtenção de tecido através de procedimentos pouco invasivos. recentemente, nosso grupo demonstrou que as cem expressam um grande número de marcadores neuronais, sobrevivem em condições de cultura e respondem a estimulação neurogênica in vitro. além disso, as cem foram transplantadas em modelo de lesão da medula espinal de ratos, e foi observada melhoria na recuperação funcional em relação ao grupo controle. atualmente está sendo feita, pela nossa equipe, o isolamento e cultivo de cem a partir de prepúcio humano. essas células são obtidas de pacientes jovens, a partir de material biológico de descarte e possuem alta capacidade proliferativa em cultura, sendo promissoras para a utilização terapêutica. além das células, o uso de elementos produzidos por elas vem sendo demonstrado como igualmente positivo ou até melhor. estes fazem parte do secretoma, que consiste em todos os elementos secretados pelas células, e que vem sendo atribuídos como os principais causadores dos efeitos benéficos das células tronco mesenquimais, possuindo efeitos significativos no tratamento de lesões medulares em modelos animais. no secretoma estão contidas as microvesículas, incluindo os exossomos, os quais também apresentam efeitos benéficos quando utilizados isoladamente. a principal vantagem do uso do secretoma é a baixa imunogenicidade em comparação com o uso das células. foi proposto recentemente que a regulação dos macrófagos m2 é exercida por exossomos liberados pelas células-tronco mesenquimais, elementos isolados a partir do meio condicionado dessas células, o que reforça o potencial do uso dos elementos do secretoma ao invés das células. sendo assim, o presente projeto tem como objetivo avaliar o potencial terapêutico do meio condicionado das células estromais mesenquimais isoladas da derme de prepúcio humano no tratamento de lesões medulares (phcemmc). para tanto, iremos isolar e expandir cem a partir da derme de prepúcio humano; obter e concentrar o meio condicionado por essas células, avaliar o potencial de neuroproteção e de modulação da proliferação e sobrevivência de neurônios e astrócitos in vitro; avaliar a melhoria locomotora através do teste da escala bbb e do grip walk e valiar o efeito histológico do tratamento sobre a formação de cicatriz glial, crescimento axonal e atividade de células inflamatórias.