Embora já existam fármacos e imunoterápicos con...embora já existam fármacos e imunoterápicos consagrados para o tratamento do câncer, nenhuma das abordagens terapêuticas atuais é capaz de regredir completamente esta enfermidade. portanto, há necessidade de buscar-se novas abordagens terapêuticas, especialmente aquelas apoiadas no conhecimento das bases moleculares do câncer. neste sentido, a via de sinalização pi3k/akt/mtor, tem um papel fundamental no crescimento e sobrevivência celular no câncer de mama e colorretal. as proteínas cinases akt desempenham um papel crítico no controle destes processos através da inibição de apoptose por fosforilação e inativação de vários alvos, incluindo fatores de transcrição e enzimas chaves no metabolismo basal e proliferação celular. as cinases akt1, akt2 e akt3 são mediadores-chave de sinalização pi3k / akt / mtor, e a ativação desta é observada nestes tipos de câncer. assim, as serinas/treoninas akt representam um ponto central que conecta o pi3k e mtor sugerindo que estas cinases são alvos adequados para o tratamento do câncer de mama e colorretal. neste sentido, esforços tem sido feitos para desenvolver moduladores da via pi3k/akt/mtor, incluindo inibidores projetados para ligar-se a pocket de fosforilação entre os domínios cinase e pleckistrin (ph) da proteína. de acordo com a literatura as moléculas que interagem com o sítio alostérico da akt são geralmente heterociclos nitrogenados com um núcleo de anéis fundidos ligados a outro anel aromático através de uma ligação sigma. enquanto o heterociclo nitrogenado interage com resíduo de triptofano (trp80) através do empilhamento das nuvens pi, o anel separado pela ligação sigma possui livre rotação para melhor se acomodar na cavidade e interagir com resíduos de aminoácidos polares (thr, tyr, ser). sendo assim, fica evidente que a síntese das moléculas protótipodevem minimamente obedecer dois critérios: a presença de heterociclo nitrogenado em anel fundido ou não e, a conectividade com um anel benzênico passível de ser facilmente funcionalizado com diferentes substituintes polares. neste contexto, as reações multicomponentes ou processos de síntese em única etapa ou one-pot, emergem como candidatas promissoras para a obtenção de três classes distintas de moléculas que servem para este propósito nomeadamente: imidazolildihidropiridinas, imidazopiridinas e quinoxalinas. por outro lado, a combinação de programas e de dados coletados em bases de dados (rcsb -pdb, wwpdb, uniprotkb, pubchem, zinc) fornecem informações que podem ser empregadas em ensaios sobre pequenas moléculas e os sítios de ligação destas na estrutura das proteínas-alvo selecionadas, sendo aplicadas no planejamento de ensaios a serem realizados in silico. desta forma podem ser empregadas as proteínas-alvo importantes para a modulação da proliferação e morte de células tumorais como pi3k, akt e mtor. por outro lado, as simulações de mecânica e dinamica molecular (dm), de mecânica quântica, e os métodos de docking, estão entre as metodologias mais empregadas nos estudos in silico. na dm, o comportamento dinâmico dos sistemas moleculares é simulado através da integração numérica das equações do movimento podendo ser aplicada para se obterem conformações representativas de um sistema químico/biológico. por fim a descoberta de sequências de rna dupla-fita que atua no silenciamento gênico pós-transcricional se tornou uma estratégia importante na modulação de vias de biossinalização. esta estratégia foi chamada de rna de interferência (rnai) e pode ser utilizada associada a alguns tipos de carreador para que a entrega do sirna seja efetiva. assim, o objetivo do presente projeto, através do compartilhamento de conhecimento entre investigadores brasileiros e portugueses, é aplicar ferramentas computacionais e ensaios biológicos guiados de maneira a predizer e caracterizar interações entre imidazolildihidropiridinas, imidazopiridinas e quinoxalinas e proteínas-alvo envolvidas na resposta tumoral (pi3k, akt e mtor) com intuito de desenhar, sintetizar e desenvolver novos candidatos a fármacos para terapia-alvo do câncer de mama e colorretal, incluindo silenciamento gênico.