O acidente vascular cerebral (avc) isquêmico é ...o acidente vascular cerebral (avc) isquêmico é a principal causa de incapacidade permanente, e está entre as principais causas de morte no mundo. a lesão cerebral isquêmica resulta de uma interrupção permanente ou transitória do fornecimento de sangue arterial ao encéfalo por um êmbolo ou um trombo. esta interrupção desencadeia uma série de processos neuroquímicos que são conhecidos como cascata isquêmica. na tentativa de diminuir a lesão neural e prevenir os mecanismos de morte celular, alguns eventos da cascata isquêmica vêm sendo alvo de estratégias terapêuticas, incluindo: melhoria do fluxo sanguíneo focal, inibição da excitotoxicidade glutamatérgica, prevenção do estresse oxidativo, inibição da lesão microvascular e inflamação. além disso, o estímulo de vias neurotróficas, associadas à plasticidade neural também tem sido explorado na tentativa de evitar os danos e mitigar sequelas. no entanto, até o momento, o único tratamento farmacológico disponível e plenamente aprovado é a administração intravenosa do ativador do plasminogênio tecidual. além disso, este tratamento é eficaz em número restrito de pacientes. neste sentido, é de extrema importância estudos que visam a busca de novas estratégias e possivelmente novos alvos terapêuticos, no sentido de se obter uma eficiência mais relevante na neuroproteção do dano isquêmico. ao longo dos anos, o nosso grupo de pesquisa tem evidenciado efeitos neuroprotetores do composto hipocolesterolemiante probucol e, recentemente, de compostos inéditos (sintetizados na ufsc) derivados do probucol. estes novos compostos apresentaram efeito protetor in vitro, onde neurônios hipocampais de camundongo (ht22) foram submetidos a um modelo de depleção de glutationa. nestes experimentos, as células ht22 pré-tratadas com os compostos exibiram resistência frente a altas concentrações de glutamato. embora esta análise inicial apresenta resultados extremamente promissores, os mecanismos moleculares envolvidos neste efeito neuroprotetor ainda não são totalmente compreendidos e devem ser investigados em modelos experimentais de maior complexidade. com base nestes aspectos, pretendemos avaliar o potencial neuroprotetor destas moléculas em um modelo animal de isquemia cerebral (in vivo), condição que provoca alterações no sistema glutamatérgico a nível central. outrossim, modelos ex vivo e in vitro, utilizando fatias hipocampais “desafiadas” com glutamato e ferramentas farmacológicas, surgem também como uma alternativa complementar de estudo altamente viável para investigar o potencial neuroprotetor destes compostos, bem como a descoberta de novos alvos terapêuticos.