O receptor trpa1 pertence a? superfami?lia dos receptores de potencial transito?rio (trps) e esta? expresso na medula espinhal e em outros tecidos, sendo reconhecido por mediar uma diversidade de processos dolorosos e inflamato?rios. a doenc?a de alzheimer (da) e? uma doenc?a neurodegenerativa caracterizada por acu?mulo da protei?na tau e dos pepti?deos a?. a progressa?o desta doenc?a incura?vel e? diretamente afetada pelos processos de estresse oxidativo e neuroinflamac?a?o. os produtos resultantes do processo inflamato?rio e oxidativo – como as espe?cies reativas de oxige?nio (eros) e o ca+2 em excesso – apresentam-se elevados no ini?cio, e durante, a progressa?o da da. destaca-se o fato de que estas mole?culas endo?genas, tambe?m sa?o comprovados agonistas do receptor trpa1. no entanto, o possi?vel papel do trpa1 na da ainda e? desconhecido. o objetivo deste trabalho de tese, portanto, foi investigar o possi?vel papel do receptor trpa1 em diferentes modelos animais relacionados a da. utilizamos neste trabalho diferentes abordagens experimentais: (cultura de ce?lulas prima?rias tratada com a?os, administrac?a?o i.c.v. de a?os em camundongos swiss, camundongos transge?nicos (tg) 5xfad e ce?rebros de humanos diagnosticados com a da), e tambe?m, preparac?o?es distintas do pepti?deo a? (a?os40 e a?os42). foram realizadas avaliac?o?es comportamentais de aprendizado e memo?ria em animais, atrave?s do teste do reconhecimento de objetos, e do teste de esquiva passiva step down. ale?m de, uma variedade de te?cnicas moleculares e bioqui?micas, como por exemplo, a avaliac?a?o da formac?a?o de eros, determinac?a?o do potencial de membrana mitocondrial, imunocitoqui?mica, imunofluoresce?ncia em fatias de ce?rebro, western blotting, coimunoprecipitac?a?o, microscopia eletro?nica de transmissa?o, entre outras. os resultados demonstram a ampla expressa?o de trpa1 em neuro?nios e nas microglias no ence?falo de camundongos, destacando ainda, a releva?ncia do trpa1 para a ligac?a?o de a?os a?s sinapses, e para a induc?a?o do estresse oxidativo e morte neuronal. os achados evidenciam ainda, a relac?a?o entre o acu?mulo dos a?os e a distribuic?a?o do trpa1, em todas as abordagens experimentais utilizadas. ademais, o aumento da expressa?o de trpa1 na microglia e seu possi?vel papel no processo inflamato?rio. notavelmente, o tratamento por via oral com o antagonista seletivo do trpa1 (hc030031) apresenta efeito bene?fico sobre a perda da memo?ria, nos diferentes modelos animais utilizados neste trabalho, ale?m de, reduzir a quantidade de placas e oligo?meros de a? e consequente melhoria do dano sina?ptico induzido por a?os. baseados nestes dados, sugerimos que o receptor trpa1 e? relevante para a toxicidade induzida por a?os, sendo este receptor crucial para a patoge?nese da e apresentando-se como um potencial novo alvo para o desenvolvimento de fa?rmacos para o tratamento da doenc?a.