O sistema renina-angiotensina é descrito classicamente como um sistema responsável pelo controle do balanço hidroeletrolítico e da pressão arterial, sendo o principal efetor a angiotensina ii que ativa os receptores para angiotensina ii do tipo 1 (at1). recentemente, foi descrita a presença de todos os componentes do ras no sistema nervoso central (snc), ampliando a busca por possíveis funções fisiológicas e farmacológicas do sistema no snc. no presente estudo foi investigado o envolvimento do receptor at1, através do uso de seu antagonista seletivo losartana, sobre as alterações comportamentais associadas ao envelhecimento e à doença de parkinson (dp). além disso, foi investigada uma possível interação proteína-proteína entre os receptores at1 e os receptores a2a para adenosina no snc. inicialmente observamos que o tratamento crônico durante 22 dias com a losartana (50 mg/kg, i.p.) foi capaz de reverter os prejuízos relacionados ao envelhecimento observados em camundongos c57bl/6 com 13 meses de idade nos testes do escore neurológico de severidade (ens), labirinto em y e localização de objetos. não foram observadas diferenças significativas nos níveis dos receptores at1 e at2 no córtex pré-frontal dos camundongos com 3 ou 13 meses de idade. considerando o envelhecimento como um fator de risco para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, investigamos os possíveis efeitos neuroprotetores do tratamento com losartana (50 mg/kg, i.p.) durante 22 dias em camundongos c57bl/6 de 6 meses de idade administrados com mptp (1 mg por narina) pela via intranasal, um modelo animal da dp. o pré-tratamento com losartana foi capaz de prevenir a morte de neurônios dopaminérgicos na via nigroestriatal bem como as alterações comportamentais induzidas pela administração do mptp nos testes do ens, labirinto em y e localização de objetos. não foram observadas alterações nos níveis dos receptores at1 e at2 no estriado dos animais tratados com mptp ou losartana. em adição, através de uma série de experimentos de biologia molecular com a técnica de transferência de energia por ressonância bioluminescente e ensaio de ligação por proximidade, demonstramos pela primeira vez a ocorrência de heterodímeros dos receptores metabotrópicos at1 e a2a em células hek-293-t e no estriado de camundongos. por fim, demonstramos que a administração de doses sub-efetivas de losartana e kw-6002 (antagonista seletivo dos receptores a2a para adenosina) apresentam efeitos sinérgicos, reduzindo a frequência de movimentos involuntários mandibulares induzidos pela reserpina (1 mg/kg, s.c.) em camundongos swiss adultos. em conjunto, os resultados do presente estudo fornecem novas evidências do envolvimento dos receptores at1 sobre os prejuízos comportamentais observados no envelhecimento e na dp. além disso, o heterodímero dos receptores at1/a2a caracterizado no presente estudo pode representar um novo alvo farmacológico para o tratamento de diversas doenças do snc.