O estresse oxidativo celular e um fator importante no desenvolvimento de varias doencas neurodegenerativas, especialmente as doencas de alzheimer e de parkinson. dentre as regioes do encefalo, o hipocampo, estreitamente ligado a memoria e cognicao, e comumente afetado em varias doencas neurodegenerativas. na ultima decada, um especial interesse tem sido dado ao estudo de compostos com propriedades protetoras que permitem prevenir ou reduzir o dano oxidativo nestas doencas neurodegenerativas. neste contexto, no presente estudo foram avaliados os efeitos protetores de dois compostos organicos de selenio, (phse)2 e rc513, em uma cultura de celulas neuronais hipocampais ht22 expostas ao hidroperoxido de terc-butila (tbuooh) (modelo de estresse oxidativo in vitro), bem como os mecanismos moleculares envolvidos na citoprotecao. as celulas ht22 foram pre-tratadas com 2 Đm de (phse)2 ou rc513 durante 48 horas e posteriormente expostas a tbuooh (40 Đm) durante: i) 12 h para avaliar a viabilidade e morte celular utilizando o ensaio mtt e ip; ii) 2-4 h para avaliar a taxa de consumo de oxigenio, usando respirometria de alta resolucao; e iii) 2-4 h para avaliar a geracao de especies oxidantes usando h2dcfda e mitosox. os niveis de transcritos de gpx1 e gclc e atividade da glutationa peroxidase (gpx), niveis de glutationa (gsh) e tiois nao proteicos (npsh) tambem foram avaliados nas celulas ht22 apos o pre-tratamento com (phse)2 ou rc513. o perfil temporal (3 h ate 24 h) dos niveis de transcritos de genes alvos de nrf2 e foxo (prdx2, prdx3, prdx5, txnrd2, sod2, cat, ho-1, gpx1 e gclc) tambem foi avaliado. os resultados mostram que o rc513 aumentou a expressao dos genes gpx1, prdx2 e prdx5, enquanto o (phse)2 incrementou a expressao dos genes gpx1, cat, ho-1 e gclc. estes resultados sugerem que ambos compostos ativam as vias de sinalizacao nrf2 e/ou foxo nestas celulas. ambos os compostos foram capazes de proteger as celulas ht22 contra o estresse oxidativo induzido pelo tbuooh. a citoprotecao mediada pelos compostos foi acompanhada da habilidade de ambos em reduzir a geracao de oxidantes e prevenir a disfuncao mitocondrial. o pre-tratamento das celulas com ambos compostos aumentou a atividade gpx e os niveis de transcritos do gene gpx1. alguns efeitos distintos foram verificados, como por exemplo, o (phse)2 alem de aumentar a atividade gpx, este composto modulou positivamente os transcritos da gclc correlacionando-se com o incremento dos niveis de gsh e npsh nas celulas ht22, enquanto o rc513 nao induziu modificacoes nestes parametros. adicionalmente avaliamos o efeito do (phse)2 e do rc513 (0,5 Đm e 2 Đm) sobre a citotoxicidade induzida por outros agentes estressores (sin-1, glutamato e mehg). os resultados indicaram que o pre-tratamento com (phse)2 ou rc513 (2 Đm) evitou a dimunuicao da viabilidade celular apos exposicao ao tbuooh (400 Đm), sin-1 (2 mm), glutamato (10 mm) e mehg (1000 nm). um curto periodo de pre-tratamento com rc513 (2 Đm, por 3 h) teve uma eficiencia protetora melhor do que o (phse)2 mantendo a viabilidade celular apos a exposicao prolongada ao tbuooh (40 Đm). alem disso, rc513 (0,5 Đm) foi mais efetivo do que (phse)2 na citoprotecao frente ao tbuooh (40 Đm), glutamato (5 mm) e mehg (1000 nm). em resumo, este estudo demonstra, pela primeira vez, os efeitos protetores dos compostos (phse)2 e rc513 em celulas neuronais ht22 expostas a oxidantes, mostrando algumas diferencas no mecanismo de protecao destes compostos. os resultados do presente estudo sugerem e indicam que estes compostos sao promissores como agentes neuroprotetores em condicoes relacionadas ao estresse oxidativo e a disfuncao mitocondrial.