Tanto as imidazo[1,2-a]piridinas quanto os compostos organosselênicos demonstram alto potencial antitumoral contra diversas linhagens tumorais em estudos in vitro e in vivo, sendo propícia sua fusão em uma única molécula. desta forma, onze novos derivados de imidazo[1,2- a]piridinas, sendo dez deles selenilados, foram testadas quanto ao seu potencial citotóxico, por meio do teste do mtt, contra duas linhagens tumorais (mcf-7 e hela) e uma linhagem de fibroblasto murinho (mccoy), definindo-se a ci50 para os onze compostos (0-1000 ¿m), selecionando-se os compostos com ci50 menores. ensaios moleculares com espectrofotometria uv visível e com fluorescência (iodeto de propídio) foram realizados para avaliar a interação e a intercalação dos compostos selecionados (50-250 ¿m) com ct-dna (150 ¿m). o teste do cometa para avaliar a fragmentação do dna, o ensaio clonogênico e análise do ciclo celular para avaliar a atividade antiprolieferativa, a análise de morte celular (iodeto de propídio/laranja de acridina) para avaliar o tipo de morte induzido pelos compostos selecionados em células mcf-7 foram realizados após 72h de tratamento em concentrações subtóxicas, a ci30. a imunoeletroforese para avaliar a expressão de proteínas relacionadas ao dano de dna, ciclo celular e apoptose foi realizada após o tratamento de 48h. os compostos ip-se-05 (ci50 = 26 ¿m/ mcf-7) e ip-se-06 (ci50 = 12,5 ¿m/ mcf-7) obtiveram as menores ci50. os testes de interação e intercalação com ct-dna demonstraram a capacidade desses dois compostos de interagirem e intercalarem com o ct-dna. o ensaio cometa detectou a fragmentação do dna e a imunoeletroforese demonstrou o aumento da expressão de gh2ax após o tratamento das células mcf-7 com ip-se-05 e ip-se-06. o ensaio clonogênico e a análise do ciclo celular comprovaram a atividade antiproliferativa desses dois compostos, ocorrendo diminuição estatisticamente significativa no número de colônias e a parada do ciclo celular na fase g2/m de células mcf-7, 66,22% para ip-se-05 e 57,97% para ip-se-06. ainda, ambos compostos causaram diminuição da expressão da ciclina a e da pakt. o ensaio de morte celular comprovou a morte apoptótica e necrótica das células tratadas com ipse- 05 e morte apoptótica das células tratadas com ip-se-06, aumentando a expressão de p53. de maneira geral, ip-se-06 demonstrou maior atividade citotóxica e antiproliferativa em menor concentração, além de desencadear a indução da morte celular somente por apoptose, maior expressão de p53 e menor expressão da ciclina a, talvez pela presença do grupamento 2-metoxifenil. por fim, supõe-se que ip-se-05 e ip-se-06 intercalem com o dna, causando sua fragmentação na fase s e aumentando a expressão de gh2ax. isto ativa a parada do ciclo celular na fase g2/m, diminuindo a expressão da ciclina a e da pakt, enquanto aumenta a expressão da p53, o que encaminha as células mcf-7 para morte celular apoptótica. conclue-se que ip-se-06 é o mais promissor dentre os onze compostos testados neste trabalho. ele causou maior efeito citotóxico e antiproliferativo in vitro, provavelmente, pela presença do grupamento 2-metoxifenil em sua estrutura química, o que confere polaridade e eletrofilicidade a este composto, destacando-se dos demais.