A dexametasona (dex) é um glicocorticoide sintético (gc) que altera a neuroquímica do cérebro fetal, o que pode levar a distúrbios emocionais na vida adulta. a vitamina d (vitd) tem sido usada para atenuar os efeitos nocivos dos gc, principalmente por estimular o desenvolvimento neural do feto. aqui, analisamos se a suplementação gestacional de vitd melhora as respostas emocionais relacionadas à depressão e anedonia na prole de ratas adultas que foram expostas à programação fetal induzida por dex. considerando que o sistema neurotransmissor serotonérgico é um dos principais responsáveis pela regulação do comportamento emocional, avaliamos os efeitos da programação fetal induzida pela dex sobre componentes do sistema serotonérgico central e o possível papel protetor da vitd nesse processo. também investigamos se os efeitos da vitd ocorrem de maneira tempo-dependente. ratas wistar grávidas foram tratadas com dex ou veículo em água potável (por via oral) (0,1 mg / kg) durante o terço final da gravidez (14º ao 19º) + vitd (500 ui / dia) ou veículo durante toda a gestação. os filhotes foram avaliados aos 3, 6 e 12 meses pós-natal (mpn). as fêmeas foram divididas em 4 grupos (n = 7-10 / grupo): ctl, dex, vitd e dexvitd. anedonia e comportamentos do tipo-depressivo foram avaliados no teste de preferência pela sacarose (tps) e no teste do nado forçado (tnf), respectivamente. além disso, foi avaliada a expressão proteica de triptofano hidroxilase (tph), receptor de serotonina (5-ht1a), transportador de serotonina (sert) e receptor de glicocorticoides (gr) no núcleo dorsal da rafe (ndr), por meio de western blotting. o protocolo foi aprovado pelo comitê de ética de uso de animais da universidade federal de santa catarina, protocolo número 7174170417. o tratamento pré-natal com vitd concomitante à dex aumentou a preferência à sacarose aos 12 mpn. com relação ao tnf, aos 3 mpn a vitd diminuiu a duração da imobilidade apenas no grupo dexvitd. já aos 12 mpn a vitd reduziu a duração da imobilidade no grupo vitd, mas nas ratas expostas à dex houve efeito oposto, com aumento da duração. além disso, a latência para a imobilidade foi aumentada pela suplementação pré-natal com vitd aos 6 e 12 mpn. entretanto, quando os animais receberam tratamento pré-natal concomitante de dex e vitd, a dex impediu esse efeito da vitd aos 12 mpn. o comportamento proativo de natação foi alterado apenas aos 12 mpn, quando a vitd pré-natal aumentou a duração desse parâmetro. a latência para esse comportamento foi reduzida pela dex pré-natal aos 3 mpn apenas nos animais sem tratamento prévio com vitd. nem a dex, nem a vitd alteraram o comportamento proativo de escalada. o tratamento pré-natal com dex reduziu a expressão proteica de tph e 5-ht1a no ndr de fêmeas aos 6 mpn, mas não aos 12 mpn, não havendo efeito da vitd. nosso trabalho mostrou que o tratamento pré-natal com dex produz mudanças no comportamento emocional na vida adulta que podem ser resultado da redução de alguns componentes serotonérgicos no ndr. no mesmo contexto, a suplementação gestacional com vitd apresentou ação neuroprotetora contra parte dos efeitos causados pela programação fetal da dex, entretanto esta ação não parece ocorrer via modulação do sistema serotonérgico no ndr.