As doenças vasculares cerebrais isquêmicas representam uma importante causa de mortalidade e de morbidade no brasil e no mundo. a interrupção do fluxo sanguíneo ocasiona o bloqueio da entrega de oxigênio e glicose, entre outros metabólitos para o encéfalo, resultando na falha energética celular. a ruptura do metabolismo cerebral é o ponto chave do processo isquêmico, ativando vias bioquímicas e moleculares que resultam em danos celulares. a excitotoxicidade glutamatérgica, o estresse oxidativo e a falha energética desempenham importantes papéis durante a isquemia. nos últimos anos, nosso grupo de pesquisa tem estudado os efeitos da guanosina, um nucleosídeo endógeno derivado da guanina, como agente protetor frente a diversas patologias do sistema nervoso central. uma das principais ações deste nucleosídeo ocorre a partir de sua ligação com os receptores adenosinérgicos, resultando na modulação da transmissão glutamatérgica e, consequentemente, impedindo o desenvolvimento da excitotoxicidade por glutamato. neste trabalho, buscamos investigar o envolvimento do óxido nítrico e do transporte de lactato sobre os efeitos promovidos pela guanosina em fatias de hipocampo de ratos submetidas à privação de glicose e oxigênio seguida por reoxigenação. demonstramos que a guanosina (100 ¿m) e o inibidor das enzimas óxido nítrico sintases (l-name, 1 mm) promoveram proteção celular, restauraram os níveis de atp, de lactato e estimularam a captação de glutamato. por outro lado, a presença de moléculas doadoras de óxido nítrico (deta-no, 800 ¿m ou snp, 5 ¿m) impediram os efeitos protetores da guanosina. estes resultados apontam para um mecanismo de proteção da guanosina envolvendo a diminuição da síntese de óxido nítrico e prevenindo o estresse oxidativo. ainda, observamos que a presença de 4-cin (500 ¿m), um inibidor não-seletivo dos transportadores monocarboxílicos ou tboa (10 ¿m), um inibidor não-seletivo dos transportadores glutamatérgicos, preveniram os efeitos protetores da guanosina sobre a restauração dos níveis de atp, de lactato e sobre a captação de glutamato. a presença de dhk (100 ¿m), um inibidor dos transportadores gliais de glutamato glt-1, inibiu parcialmente os efeitos da guanosina sobre os mesmo parâmetros citados anteriormente. mostramos que a guanosina restaurou o dano isquêmico sobre a respiração celular e que este efeito não foi prevenido pela presença de 4-cin. por fim, corroboramos que os efeitos da guanosina são dependentes dos receptores a1 e a2a de adenosina. resumidamente, demonstramos que a guanosina modulou não somente os transportadores de glutamato, mas, provavelmente a atividade dos transportadores de monocarboxilatos, possibilitando o transporte de lactato a fim de manter os níveis de atp, a viabilidade e a respiração celular em fatias de hipocampo de ratos submetidas a um protocolo in vitro de isquemia cerebral.