As leucemias agudas são neoplasias malignas do sistema hematopoiético associadas a milhares de óbitos em todo o mundo. no presente trabalho foi avaliado o efeito citotóxico de 70 novas chalconas sintéticas e do composto natural ge1, uma quinona isolada de eugenia hiemalis; e seus mecanismos de ação foram investigados em células de leucemia aguda. inicialmente foram selecionadas as chalconas mais citotóxicas (ja3 e ja7) e foi demonstrado, pelo método do mtt, que, assim como ge1, os compostos reduziram a viabilidade celular de diferentes linhagens tumorais de maneira dependente do tempo e da concentração. os três compostos apresentaram altos índices de seletividade e não apresentaram citotoxicidade significativa sobre células não neoplásicas. ja3, ja7 e ge1 bloquearam o ciclo celular de células k562 e jurkat e diminuíram a expressão do marcador de proliferação celular ki67. a morte por apoptose foi confirmada pela avaliação da morfologia celular, pelo ensaio de fragmentação do dna e por citometria de fluxo pelo método da anexina-v. os compostos aumentaram a produção de eros, diminuíram a expressão das proteínas antiapoptóticas bcl-2 e bcl-xl e aumentaram a expressão das proteínas pró-apoptóticas bax e bak. isso levou a um extenso dano mitocondrial manifestado pela perda do ¿¿m e liberação de fatores apoptogênicos como aif e citocromo c. além disso, os compostos aumentaram a expressão de fasr, diminuíram a expressão de survivina e induziram a clivagem de caspase-3 e parp. a morte celular induzida por ja3 e ja7 envolve ainda o estresse no re e um tipo imunogênico de apoptose. a prevenção do estresse no re ou o bloqueio da maquinaria pró-apoptótica inibiu a morte celular mediada por ja3 e ja7, assim como o bloqueio da via fas com a superexpressão de c-flip ou com o inibidor de caspase 8. finalmente, a associação dos três compostos com citarabina e vincristina aumentou o efeito antileucêmico desses fármacos quando comparado aos compostos isolados. os resultados apresentados fornecem novas informações sobre os mecanismos de morte dos compostos ja3, ja7 e ge1 e sugerem que os mesmos possam vir a representar alternativas promissoras ao tratamento convencional para as leucemias agudas.