O câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres, com aproximadamente 1,7 milhões de casos diagnosticados anualmente em todo o mundo. os fatores genéticos, estilo de vida e moléculas com propriedades imunoregulatórias estão implicados na etiologia da doença. o antígeno leucocitário humano (hla-g) possui função imunomoduladora negativa e sua expressão tem sido associada ao câncer de mama. vários sítios polimórficos foram descritos na região promotora 5' hla-g (5'urr), que podem afetar a afinidade dos fatores de transcrição e, portanto, influenciar diretamente a expressão da proteína. assim, o objetivo deste estudo foi analisar a associação de variações de nucleotídeo único (snvs) da 5'urr do hla-g com susceptibilidade ao desenvolvimento do câncer de mama e suas manifestações clínicas. um total de 103 pacientes com câncer de mama e 103 controles foram genotipados para 21 snvs 5'urr hla-g. doze snvs (nomeados -762c/t cc; -725g/c/t g e cc; -716t/g tt; -689a/g g, gg e ga; -646a/g g, gg e ga; -486a/c a, aa e ca; -483a/g a; -443g/a a e aa; -400g/a a e aa; -399g/a a e aa; -391g/a a e aa; -297g/a a e aa, alelos e genótipos respectivamente), foram associados ao aumento do risco de desenvolvimento de câncer de mama. a análise de desequilíbrio de ligação revelou que snvs da 5'urr estão em forte desequilíbrio de ligação. além disso, encontramos uma associação de risco com o grau elston-ellis nas posições -762c/t, -509c/g e -443g/a e dados clínicos tnm nas posições -399g/a e -391g/a. em conclusão, nossos resultados indicam associação entre os polimorfismos da 5'urr do gene hla-g e a susceptibilidade ao desenvolvimento de câncer de mama, sugerindo que a regulação da expressão da molécula hla-g possivelmente está envolvida na patogênese do câncer de mama.