A guanosina é um nucleosídeo purinérgico liberado extracelularmente no encéfalo após situações de insulto, agindo como agente neuroprotetor endógeno capaz de desencadear efeitos neurotróficos, assim como reduzir a excitotoxicidade, o estresse oxidativo e neuroinflamação. em estudo prévio foi demonstrado que esse nucleosídeo apresenta propriedade tipo-antidepressiva em modelos animais preditivos. uma vez que o estresse oxidativo desempenha um papel importante na fisiopatologia da depressão, um dos objetivos deste estudo foi investigar a associação entre o efeito tipo-antidepressivo da guanosina e a modulação de parâmetros oxidantes/antioxidantes no hipocampo de camundongos swiss. os animais foram submetidos ao estresse de contenção (ec) agudo, um protocolo conhecido por induzir um comportamento tipo-depressivo associado com a ocorrência de estresse oxidativo no encéfalo. o pré-tratamento com guanosina (5 mg/kg, p.o.) foi capaz de prevenir o comportamento tipo-depressivo no teste do nado forçado (tnf) e o aumento nos níveis de malondialdeído induzido pelo ec. além disso, embora nenhuma alteração tenha sido encontrada nos níveis hipocampais de glutationa (gsh), o protocolo de ec causou um aumento na atividade das enzimas glutationa peroxidase (gpx), glutationa redutase (gr) e superóxido dismutase (sod), assim como uma redução na atividade da catalase (cat) no hipocampo. o pré-tratamento com guanosina foi capaz de prevenir as alterações nas atividades da gpx, gr e cat, mas potencializou o aumento na atividade da sod induzido pelo ec. adicionalmente, uma vez que antidepressivos convencionais exercem seus efeitos em associação com um aumento na neurogênese hipocampal, o presente estudo também investigou o efeito tipo-antidepressivo desse nucleosídeo após administração crônica (5 mg/kg/dia, p.o., 21 dias), assim como seus efeitos sobre a proliferação celular e diferenciação neuronal no hipocampo. o tratamento com guanosina ocasionou um efeito tipo-antidepressivo no teste de suspensão pela cauda (tsc), sem desencadear alterações significativas no número de células ki-67- e antígeno nuclear de proliferação celular (pcna)-positivas no giro denteado (gd) hipocampal dos camundongos. entretanto, um aumento significativo no número de neurônios imaturos foi observado na avaliação por imunohistoquímica para proteína fator de diferenciação (neurod). curiosamente, esse efeito foi localizado no gd do hipocampo ventral, uma região conhecida por regular comportamentos emocionais e motivacionais. por fim, o presente trabalho também realizou uma análise comparativa dos efeitos da guanosina com os de um antidepressivo convencional (fluoxetina) e um de ação rápida (cetamina) em modelos de estresse crônico. camundongos expostos ao estresse crônico imprevisível (eci) e ao modelo de estresse induzido por corticosterona receberam uma dose única de guanosina (5 mg/kg/dia, p.o.), fluoxetina (10 mg/kg/dia, p.o.) ou cetamina (1 mg/kg/dia, i.p.), 24 h antes de serem submetidos ao tsc. apenas a guanosina e a cetamina se mostraram capazes de reverter o comportamento tipo-depressivo induzido por ambos os modelos de estresse crônico. em conjunto, os resultados do presente estudo fornecem evidência de que a guanosina é capaz de reverter o comportamento tipo-depressivo induzido pela exposição a modelos de estresse agudo e de estresse crônico. além disso, os dados encontrados também sugerem que a capacidade da guanosina de desecandear uma resposta neuroprotetora e efeitos tróficos possivelmente desempenha um papel importante na atividade antidepressiva desse nucleosídeo.