A doença de parkinson (dp) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em humanos, sendo classicamente caracterizada por sintomas motores que estão relacionados à degeneração de neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal. a etiologia da dp ainda não é completamente compreendida, mas acredita-se que se trata de uma doença multifatorial, onde fatores genéticos e ambientais influenciam no seu desenvolvimento. entre os fatores ambientais, a exposição a pesticidas, como o ziram (dimetilditiocarbamato de zinco), vem ganhando destaque. a exposição ocupacional e residencial ao ziram foi recentemente relacionada ao aumento do risco do desenvolvimento da dp. diferentes sais de dimetilditiocarbamato são amplamente utilizados na agricultura e indústria, expondo a população em geral aos seus efeitos tóxicos. estes contaminantes ambientais podem atingir estruturas encefálicas através do sistema olfatório, via nervos olfatório e trigêmeo, ou mesmo pela passagem transcelular a partir da mucosa nasal. neste sentido, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da administração intranasal (i.n.) de dimetilditiocarbamato de sódio (nadmdc), um sal mais solúvel de dimetilditiocarbamato, sobre os comportamentos motores e as alterações bioquímicas relacionadas ao estresse oxidativo/nitrosativo, inflamação e sistema dopaminérgico de camundongos. além disso, avaliou-se possíveis alterações no sistema melatoninérgico (níveis de melatonina e seus receptores mt1 e mt2) no sistema nervoso central (snc) de camundongos após a administração i.n. de nadmdc e o efeito do tratamento com a melatonina sobre as alterações comportamentais e bioquímicas induzidas pelo nadmdc. a administração de nadmdc (1 mg/narina/dia) por quatro dias consecutivos induziu déficits motores avaliados no teste do campo aberto, escore neurológico de severidade (ens) e rotarod até o dia 7 após a última administração da toxina. os déficits comportamentais no teste do rotarod assim como a redução da massa corporal induzida pelo nadmdc foram observados até o 35o dia após o término da administração. o tratamento com os fármacos usados no tratamento da dp l-dopa e apomorfina atenuaram os déficits locomotores induzidos pelo nadmdc. as alterações comportamentais foram relacionadas ao aumento inicial dos níveis de espécies reativas de oxigênio (eros) no bulbo olfatório (bo) e estriado, 2 horas e 24 horas após a última administração, além de dano a membrana celular no estriado, a qual demonstrou ser mais susceptível a toxicidade exercida pelo nadmdc. a administração de nadmdc também provocou o aumento de metabólitos do estresse oxidativo/nitrosativo no bo, estriado, córtex pré-frontal e hipocampo, assim como o aumento nos níveis do fator de necrose tumoral-¿ (tnf-¿) no bo e estriado, 24 horas após a última administração de nadmdc. com relação ao sistema dopaminérgico, a administração de nadmdc provocou um aumento no imunoconteúdo de tirosina hidroxilase (th) no estriado, no 1o e 7o dia após a última administração de nadmdc, e a sua redução no 35o dia. no dia 1 após o tratamento com nadmdc observou-se uma redução nos níveis de dopamina e o aumento no seu turnover no estriado. com relação ao sistema melatoninérgico, a administração de nadmdc aumentou os níveis de melatonina no bo, nos dias 1 e 7, e no hipocampo no dia 1. além disso, observou-se um aumento no dia 1 após o término do tratamento com nadmdc no imunoconteúdo do receptor melatoninérgico mt2 no bo. o tratamento com melatonina (30 mg/kg, via intraperitoneal), 1 h antes de cada administração de nadmdc, preveniu o aparecimento de déficits motores, perda de massa corporal, alterações do sistema dopaminérgico, assim como, inibiu o aumento de metabólitos do estresse oxidativo/nitrosativo no bo, estriado e córtex pré-frontal dos animais. em conjunto, estes resultados demonstram que a administração i.n. de nadmdc provoca alterações comportamentais e bioquímicas em camundongos relacionadas à dp. o presente estudo demonstra de maneira pioneira que o tratamento com a melatonina possui efeitos neuroprotetores frente à toxicidade exercida pelo nadmdc, o que destaca o potencial terapêutico deste neuro-hormônio em condições de dano neuronal.