A doença de parkinson (dp) é a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente no mundo e é classicamente descrita como uma doença de sintomas motores. apesar dos tratamentos atuais serem efetivos para os sintomas motores, os mesmos apresentam efeitos colaterais severos e não impedem a progressão da doença. diante disso, o nucleosídeo guanosina (guo) demonstrou eficácia como um agente antiparkinsoniano em modelos clássicos de sintomas motores, além de apresentar efeitos neuroprotetores em modelos celulares in vitro da dp. o objetivo desse trabalho foi demonstrar o efeito da guo em um protocolo in vitro que mimetiza eventos celulares iniciais da dp e em modelos animais que mimetizam os sintomas não-motores. in vitro, avaliamos os efeitos protetores da guo contra danos na função mitocondrial de fatias de córtex, estriado e hipocampo do cérebro de ratos. observamos que a 6-hidroxidopamina (6-ohda, 100 ¿m) apresenta toxicidade seletiva em fatias estriatais em alterações bioquímicas relacionados a mitocôndria. nas fatias estriatais, a 6-ohda diminuiu a viabilidade celular, induziu um aumento da geração de espécies reativas ao oxigênio (eros), causou alteração do potencial de membrana mitocondrial, a depleção dos níveis intracelulares de atp e o aumento da permeabilidade de membrana celular. a co-incubação com guo (100 ¿m) protegeu as fatias estriatais contra o aumento de eros, alteração do potencial de membrana mitocondrial e a depleção dos níveis de atp intracelular. em um protocolo in vivo, destacamos a avaliação de sintomas não-motores, como a depressão e o prejuízo olfatório. o comportamento tipo-depressivo foi avaliado utilizando protocolo de infusão bilateral de 6-ohda (10 ¿g/hemisfério) no estriado dorsolateral de ratos. a infusão de 6-ohda induziu comportamento tipo-anedônico no teste do "splash" e aumentou o tempo de imobilidade no teste do nado forçado. as análises bioquímicas demonstraram alteração do potencial de membrana mitocondrial nas fatias de hipocampo, enquanto que a geração de eros não foi alterada nas fatias corticais, estriatais e hipocampais dos animais que receberam a infusão de 6-ohda. o tratamento com guo 7,5 mg/kg i.p. durante 21 dias após a infusão de 6-ohda apresentou um efeito parcialmente protetor no teste do"splash", preveniu comportamento tipo-depressivo no teste do nado forçado e protegeu as fatias hipocampais da alteração do potencial de membrana mitocondrial induzido pela 6-ohda. ainda, o efeito do tratamento com guo 7,5 mg/kg i.p. durante 20 dias em ratos submetidos à infusão intranasal de mptp (1 mg/narina) foi avaliado. a infusão de mptp induziu prejuízo nos testes de discriminação olfatória e de reconhecimento social. adicionalmente, foram observadas alterações no potencial de membrana mitocondrial e aumento da permeabilidade de membrana nas fatias de bulbo olfatório. no hipocampo também foi observado aumento da permeabilidade de membrana. nenhuma alteração foi observada na expressão total ou na fosforilação dos sítios ser19, ser31 e ser40 da enzima tirosina hidroxilase (th). a guo preveniu o prejuízo à habilidade olfatória e à memória de reconhecimento social, a alteração do potencial de membrana mitocondrial e a permeabilidade de membrana no bulbo olfatório. em síntese, concluímos que a guo apresenta um potencial efeito neuroprotetor em parâmetros relacionados à função mitocondrial e a sintomas não-motores da dp, mimetizados em modelos in vitro e in vivo pelas toxinas 6-ohda e mptp.