A dor cro^nica e´ considerada uma condic¸a~o debilitante que apresenta um grande impacto socioecono^mico e sobre a qualidade de vida na medida em que interfere na homeostase do indivi´duo. ale´m disso, esta´ diretamente relacionada com a patoge^nese de uma se´rie de doenc¸as cro^nicas. a bh4 e´ um cofator enzima´tico obrigato´rio para a produc¸a~o de aminas bioge^nicas e o´xido ni´trico e tem suas concentrac¸o~es fisiolo´gicos regulados pela ac¸a~o combinada de tre^s vias metabo´licas: a si´ntese de novo, a de reciclagem e as vias de salvac¸a~o. a relac¸a~o entre o metabolismo da bh4 e a induc¸a~o de hipersensibilidade a` dor foi descoberta pela primeira vez em humanos atrave´s da identificac¸a~o de um alelo do haplo´tipo do gene que codifica para a enzima gch1, a enzima limitante do fluxo metabo´lico na biossi´ntese de bh4, sendo associado positivamente com pronunciada reduc¸a~o nos escores de dor cli´nica. ale´m disso, a si´ntese de bh4 aumenta patologicamente em casos de dor neuropa´tica e inflamato´ria, sendo associada ao aumento da hipersensibilidade nociceptiva, e a inibic¸a~o da enzima spr diminui as concentrac¸o~es de bh4, diminuindo a dor. este trabalho investigou o envolvimento do metabolismo da bh4 na fisiopatologia de doenc¸as inflamato´rias cro^nicas e hipersensibilidade a` dor. demonstramos aqui que o metabolismo da bh4 se encontra aumentado em modelos experimentais de colite ulcerativa, sendo associados positivamente com hiperalgesia. ainda, a inibic¸a~o do aumento patolo´gico da bh4 pela inibic¸a~o gene´tica ou farmacolo´gica da enzima spr foi capaz de diminuir proliferac¸a~o de ce´lulas t, a induc¸a~o de colite e a dor dos animais enquanto aumenta o biomarcador sepiapterina. a inibic¸a~o da bh4 esta´ relacionada com a reduc¸a~o da dor em modelo experimental de artrite, embora na~o tenhamos identificado efeito anti-inflamato´rio na fase aguda. as concentrac¸o~es urina´rias de bh4 aumentam significativamente em pacientes com colite ulcerativa e as concentrac¸o~es plasma´ticas de neopterina aumentam significativamente em pacientes com doenc¸a hepa´tica descompensada, permitindo estimar a severidade e a progressa~o da doenc¸a por meio desses biomarcadores. portanto, foi demonstrado o envolvimento do metabolismo da bh4 em casos de doenc¸as inflamato´rias cro^nicas e que a sua inibic¸a~o esta´ relacionada com a diminuic¸a~o da hiperalgesia.