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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Ciências da Saúde

Departamento: Não Informado

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Dissertação

Título: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE LEISHMANICIDA IN VITRO DE FORMAS FARMACÊUTICAS DE ANFOTERICINA B E INCORPORADA EM NANOPARTÍCULA LIPÍDICA SÓLIDA

Orientador
  • KARIN SILVA CAUMO
Aluno
  • PAULA ELIZE MONTEIRO

Conteúdo

Espécies de leishmania são agentes causadores das leishmanioses, classificadas como doenças tropicais negligenciadas. o brasil é um dos países de maior prevalência nas américas, onde estão concentrados 90% dos novos casos de leishmanioses, configurando mais de 16 mil novos casos/ ano de leishmaniose tegumentar. a leishmaniose tegumentar americana (lta) caracteriza-se por lesões cutâneas, com uma depressão central com bordas endurecidas e elevadas. estas lesões podem desaparecer um tempo após a picada do mosquito, ou podem evoluir para um quadro mucocutâneo ou cutâneo-difuso. leishmania (leishmania) amazonensis pode incapacitar a resposta imune do hospedeiro, agravando o quadro clínico e por isso representa uma das espécies mais importantes, pelo alto índice de morbidade. no brasil, os medicamentos usados no tratamento de lta são de uso sistêmico, e destaca-se a anfotericina b associada ao desoxicolato de sódio (ab-doc) por ser a mais eficiente no tratamento da forma cutâneo-difusa. a ab-doc é um medicamento antibiótico, associado à cura de lesões cutâneas e de mucosas. apresenta-se como um desafio do ponto de vista clínico, porque requer altas doses durante um longo período, tornando-se bastante tóxico, especialmente aos rins e fígado. para solucionar este problema, no mercado farmacêutico encontram-se disponíveis alternativas baseadas em sistemas nanocarreadores, como a anfotericina b lipossomal (ambisome®). esta formulação lipossomal comparativamente é a mais segura e eficaz, pois apresenta menor toxicidade e melhor biodisponibilidade, porém possui um alto custo e a necessidade de resfriamento. estes fatores dificultam o amplo acesso da população ao tratamento, o que leva à necessidade de estudos na busca de novas formulações como alternativas. já foi relatado que o aquecimento de ab-doc permite a formação de superagregados, que possuem toxicidade reduzida comparada à ab-doc, sem interferir na atividade biológica do fármaco. neste estudo, preparou-se uma nanopartícula lipídica sólida associada à ab-doc (ab-nls), que apresentou tamanho de partícula (tp) de 77,7 ± 4,1 nm, compatível com o sistema nanoparticulado, índice de polidispersão (pdi) de 0,192 ± 0,040, e potencial zeta (pz) de -39,2 ± 1,81 mv, mantendo-se estável por 90 dias a 4 °c e protegida da luz. o resultado de tp foi confirmado por microscopia eletrônica de transmissão (met), mostrando uma população de distribuição homogênea. os ensaios de atividade biológica com ab-nls frente a promastigotas de l. (l.) amazonensis mostraram potencial leishmanicida, com valores de ci50 de 353 nm, 458 nm e 1719 nm, e is de 30, 23 e 6, para tratamentos de 24h, 48h e 72h, respectivamente. não houve atividade citotóxica frente a macrófagos, nem com altas concentrações-teste (10822nm). o ensaio de hemólise apresentou dados promissores quanto ao potencial uso da formulação via sistêmica, visto que não houve atividade hemolítica frente aos eritrócitos humanos. a produção de tnf-¿ de 602 ± 48 pg/ml indicou que em testes futuros, a ab-nls frente a amastigotas intracelulares poderá apresentar atividade. os resultados demonstraram que ab-nls apresenta-se eficaz frente as formas promastigotas, mas sem afetar a viabilidade celular de macrófagos.

Índice de Shannon: 3.72453

Índice de Gini: 0.901662

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
3,63% 6,02% 23,67% 3,68% 3,17% 6,23% 6,14% 5,55% 9,03% 5,11% 5,74% 4,10% 3,22% 4,61% 6,24% 3,87%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

3,63%

ODS 2

6,02%

ODS 3

23,67%

ODS 4

3,68%

ODS 5

3,17%

ODS 6

6,23%

ODS 7

6,14%

ODS 8

5,55%

ODS 9

9,03%

ODS 10

5,11%

ODS 11

5,74%

ODS 12

4,10%

ODS 13

3,22%

ODS 14

4,61%

ODS 15

6,24%

ODS 16

3,87%