As leucemias agudas (las) são doenças heterogêneas caracterizadas pela proliferação clonal de células hematopoiéticas na medula óssea e/ou nos tecidos linfoides. a principal estratégia de tratamento para as las é a quimioterapia, entretanto, esse tipo de terapia está associado a severas reações adversas e a altas taxas de recidiva, o que torna necessária a busca por novos compostos antileucêmicos. nesse contexto, sulfonamidas são compostos com diversas atividades biológicas descritas na literatura, dentre as quais, a atividade antitumoral. assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito de uma série de sulfonamidas sintéticas sobre as células de linhagens de las humanas k562 (lma) e jurkat (lla) e selecionar os compostos mais citotóxicos para a investigação dos seus principais mecanismos de morte celular. após realizar a triagem de 17 sulfonamidas nas células k562, as três mais citotóxicas foram selecionadas para os ensaios posteriores, 1e68y, 1e68r e 1e68di. as três sulfonamidas causaram citotoxicidade dependente do tempo e da concentração, além de alterações morfológicas características de apoptose em ambas as linhagens celulares avaliadas. além disso, nenhuma delas causou hemólise em eritrócitos saudáveis. a sulfonamida mais citotóxica para ambas as linhagens, 1e68di, foi selecionada para a continuidade dos experimentos. o composto selecionado não foi citotóxico para células mononucleadas e apresentou alta seletividade para as linhagens de la. a sulfonamida 1e68di exerce seu efeito citotóxico por mecanismos distintos nas linhagens de leucemia avaliadas, pois causou bloqueio do ciclo celular na fase g2/m, nas células k562, e na fase g0/g1, nas células jurkat. além disso, ao avaliar fatores envolvidos na ativação da apoptose, verificou-se que o composto causa a exposição de fosfatidilserina, associada aos eventos iniciais desse tipo de morte celular, somente nas células jurkat. ainda, com relação às células k562, os resultados demonstraram que a citotoxicidade da sulfonamida 1e68di está associada à ativação tanto da apoptose extrínseca, devido ao aumento da expressão de fasr, como da apoptose intrínseca, pois houve redução do número de células com potencial mitocondrial intacto e aumento da expressão da proteína pró-apoptótica aif nessa linhagem celular. quanto às células jurkat, alguns resultados demonstram apenas o envolvimento da apoptose intrínseca como um mecanismo de citotoxicidade do composto selecionado, pois além de reduzir o número de células dessa linhagem com potencial mitocondrial intacto, o mesmo causou uma redução na expressão da proteína antiapoptótica survivina. a expressão das proteínas antiapoptótica bcl-2 e pró-apoptótica bax não sofreu alterações significativas em ambas as linhagens de la avaliadas, enquanto que o aumento da expressão de caspase-3 ativada foi observado apenas na linhagem k562 após o tratamento com o composto. os resultados obtidos com 1e68di fornecem novas informações a respeito do mecanismo de citotoxicidade de sulfonamidas sobre células de linhagens leucêmicas e sugerem que esse composto pode ser um candidato promissor ao desenvolvimento de fármacos para o tratamento de las.