O câncer de pulmão é o tipo de câncer mais comum em todo o mundo desde 1985, tanto em incidência quanto em mortalidade. as estratégias quimioterápicas contra essa doença evoluíram consideravelmente nos últimos anos, melhorando o prognóstico e a qualidade de vida dos pacientes. novos compostos com capacidade de ativar especificamente as vias de reparo do dna e não somente agir sobre um único gene ou proteína, podem ser promissoras opções ao tratamento do câncer de pulmão. o uso de modelos in vitro de câncer de pulmão possibilita a obtenção de resultados rápidos na prospecção de novos agentes antitumorais. as dihidropirimidinonas apresentam diversas atividades farmacológicas, como antibacteriana, antihipertensiva e também antitumoral, assim como alguns ácidos fenólicos. neste sentido, este trabalho focou em investigar potenciais agentes antineoplásicos para o tratamento do câncer de pulmão, a partir de híbridos moleculares de dihidropirimidinonas e ácido fenólicos, bem como caracterizar os respectivos mecanismos de ação utilizando a linhagem celular de carcinoma pulmonar humano nci-h460. primeiramente observou-se que os híbridos fa247 e fa260 apresentaram efeito citotóxico moderado nas células tumorais. a partir deste resultado, dois novos híbridos derivados destes foram sintetizados, o fa339 e o fa438, onde substituiu-se o oxomonastrol pelo monastrol como a dihidropirimidinona dos híbridos. os derivados apresentaram maior citotoxicidade que os precursores. os híbridos fa339 e fa438 foram capazes de inibir o crescimento celular em 50% das células (ic50), com concentrações de 31,5 e 29,3 ¿m, respectivamente. ainda, os dois compostos causaram um forte bloqueio no ciclo celular na fase g2/m, mesmo utilizando concentrações menores que as respectivas ic50. o composto fa438 apresentou um índice de seletividade igual 2,5. além disso, os híbridos causaram uma diminuição significativa na invasão celular, inclusive diminuíram os níveis de proteína vcam-1 nas células expostas, proteína cuja super-expressão está associada a progressão do câncer e desenvolvimento de metástases. ainda, os fármacos paclitaxel e carboplatina foram combinados com os compostos fa339 e fa438 e testados. esta combinação resultou em efeito sinérgico dos dois híbridos para com o paclitaxel e e efeito aditivo do fa438 com a carboplatina. conclui-se que os compactos fa339 e fa438 apresentam potencial ação antitumoral, provavelmente pela via inibição do desenvolvimento de metástases, o que incentiva a continuidade dos estudos.