O diabetes mellitus (dm) é uma síndrome metabólica de etiologia múltipla, poligênica, caracterizado por hiperglicemia crônica, resultante da depleção total de células ¿ (dm do tipo 1) ou por consequência de uma resistência à insulina (ri) (dm do tipo 2). observa-se também a existência do dm monogênico, como o mody1 causado pela mutação do gene que expressa o fator de transcrição hnf4¿. o hnf4¿ é importante para células ¿ pancreáticas, pois controla genes relacionados com o metabolismo da glicose e com a expressão gênica da insulina e proliferação. é sabido que hnf4¿ controla o aumento de massa de células ¿ em resposta ao estresse, como a gravidez, através da ativação da via erk-st5. a dexametasona é um glicocorticoide sintético com potente efeito diabetogênico. animais tratados com dexametasona desenvolvem resistência à insulina (ri) e, consequentemente, aumento de massa de células ¿ pancreáticas. independente da etiologia, qualquer forma de dm apresenta perda de massa secretora de insulina, por isso é importante investigar vias que induzem o aumento da massa desse tipo celular. baseado no fato que (1) o hnf4¿ é crucial para a proliferação de célula ¿, (2) ri induzida por dexametasona promove aumento de massa de célula ¿ e, (3) estimular a regeneração de massa de célula ¿ pode ser um alvo terapêutico importante para o dm, nós investigamos se a proliferação de células ¿ pancreáticas induzidas por dexametasona é dependente do hnf4¿. para isso, utilizamos animais wildtype (c) e knockout (k) para o hnf4-¿ (hnf4¿ loxp/loxp;ins.cre), tratados ou não com 10 mg/kg/dia de dexametasona, por 5 dias consecutivos, dose dividida em duas aplicações ao dia. no dia seguinte à última injeção de dexametasona a ri foi comprovada por ipitt e os animais foram eutanasiados para retirada do pâncreas. os dados foram analisados pelo software graph prisma 6. em comparação aos animais c, animais knockout apresentaram maior tolerância à glicose, menor glicemia de jejum e gsis (glucose secretion insulin stimulation) aumentada, a expressão gênica de hnf4¿ aumentada nos animais cd, a expressão gênica dos hormônios glucagon e somatostatina aumentou com o tratamento do dexa somente em animais wt. o dexa aumentou do mrna do pdx1 e ngn3 apenas nos animais wt, indicando que essa modulação pode ser dependente de hnf4¿. com isso, concluímos que o aumento de massa de célula ¿ induzida por dexa é dependente da ação do fator de transcrição hnf4¿.