O câncer foi considerado uma das principais causas de morte no mundo, no ano de 2013, sendo responsável por 7,6 milhões de mortes (cerca de 13% de todas as causas de mortes). para 2030 estima-se 27 milhões de novos casos. embora a quimioterapia ainda seja a principal terapia utilizada para o tratamento da doença, a morbidade associada aos quimioterápicos ainda é um obstáculo a ser superado. dessa forma, a busca por compostos antineoplásicos, que tenham maior eficiência em induzir apoptose nas células tumorais e com insignificantes efeitos colaterais, tornou-se alvo de investigação acadêmica e da indústria farmacêutica. os compostos derivados de imidas cíclicas vêm sendo descritos como promissores agentes antitumorais. assim, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito dos derivados de imidas cíclicas sobre os mecanismos de resistência tumoral e apoptose sobre células de linhagem de melanoma murino (b16f10), de leucemia mieloide aguda humana (k562) e de leucemia linfoide aguda humana (jurkat). inicialmente, foi investigado o efeito citotóxico de nove derivados de imidas cíclicas sobre células de linhagem de melanoma murino (b16f10), e determinado suas ci50. o composto 2 foi o que apresentou melhor atividade citotóxica, com um valor de ci50 de 77,75 ɥm (±1,3), por isso, foi selecionado para os demais experimentos. os resultados mostram que esse composto apresenta atividade citotóxica concentração e tempo dependente, bloqueio das fases s e g2/m do ciclo celular, além do aumento de células na fase sub-g0g1, que sugere morte celular por apoptose. como esses resultados foram considerados satisfatórios, o composto 2 e sete novos derivados de imidas cíclicas foram selecionados para uma nova triagem em células k562. nessa nova etapa, o composto 15 demonstrou o melhor efeito citotóxico, por isso foi selecionado para modificações estruturais, que geraram cinco novos derivados (16, 17, 18, 19 e 20). o efeito citotóxico dos compostos (15, 16, 17, 18, 19 e 20) foi avaliado em células de leucemia aguda humana (k562 e jurkat), e demonstram atividade citotóxica concentração e tempo dependente. foi avaliado o efeito dos compostos (15, 16, 17, 18, 19 e 20) no ciclo celular, e estes demonstraram um bloqueio do ciclo celular na fase s para células jurkat e na fase sub-g0/g1, para células k562 e jurkat. a via de morte também foi avaliada por três diferentes metodologias, e os compostos demonstraram causar morte celular, via apoptose. com esse conjunto de resultados os compostos 15, 17 e 19 foram selecionados para avaliar o seu efeito sobre o potencial mitocondrial, na expressão das proteínas aif, bcl-2, bax, fas, caspase-3 ativa, survivina, p53e ki67. os resultados demonstraram que os compostos (15, 17 e 19) causaram redução do potencial mitocondrial, aumento da expressão do aif, diminuição da expressão da proteína antiapoptótica bcl-2 e aumento da expressão da proteína pró-apoptótica bax, sugerindo que o mecanismo de indução de apoptose desses compostos envolve a via intrínseca da apoptose. ainda, nas células jurkat, os compostos 15 e 17 também ativaram a apoptose pela via extrínseca, evidenciado pelo aumento da expressão do receptor fas. além disso, os compostos (15, 17 e 19) causaram aumento da atividade da proteína caspase-3 ativa, diminuição da expressão da proteína antiapoptótica survivina, aumento da expressão da proteína p53 e diminuição na expressão do marcador de proliferação celular ki67. também foi avaliado o efeito dos compostos (15, 17 e 19) sobre a expressão do gene abcc1, do fenótipo abcc1 e do fenótipo lrp nas células k562 e jurkat, e os resultados mostram que os compostos causaram diminuição da expressão constitutiva do gene abcc1 e da proteína lrp nas células k562 e jurkat. em conjunto, os resultados aqui expostos, sugerem que os compostos 15, 16, 17, 18, 19 e 20 causaram bloqueio do ciclo das células k562 e jurkat, e, consequentemente, diminuição da proliferação celular, o que resulta na indução da apoptose via mecanismo intrínseco e/ou extrínseco, além de inibir os mecanismos de resistência à quimioterapia nessas células através da redução da transcrição do gene abcc1 e pela diminuição da expressão de lrp, bcl-2 e survivina