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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Não Informado

Departamento: Não Informado

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Tese

Título: ESTUDO DA ASSOCIAÇÃO DE GENES E PROTEÍNAS DE RESISTÊNCIA A MÚLTIPLOS FÁRMACOS (ABCB1/ABCB1, ABCC1/ABCC1 E LRP/LRP) COM MARCADORES MOLECULARES EM PACIENTES PORTADORES DE LEUCEMIAS AGUDAS

Orientador
  • MARIA CLAUDIA SANTOS DA SILVA
Aluno
  • ANA CAROLINA RABELLO DE MORAES

Conteúdo

Menos de 45% dos portadores de leucemias agudas (las) sobrevivem cinco anos após o diagnóstico. o insucesso no tratamento relaciona-se, principalmente, à resistência à quimioterapia. o mecanismo mais comumente implicado na resistência a múltiplos fármacos (mdr) é a expressão de proteínas de membrana capazes de transportar para fora da célula moléculas citotóxicas, mantendo as concentrações intracelulares de quimioterápicos abaixo das desejadas. o objetivo deste trabalho foi investigar a expressão de abcb1/abcb1, abcc1/abcc1 e lrp/lrp como marcadores moleculares de diagnóstico diferencial, estratificação de prognóstico e detecção de doença residual mínima em portadores de la atendidos pelo serviço de oncohematologia do hospital universitário da universidade federal de santa catarina (hu-ufsc). para tanto, foram coletadas amostras de 75 portadores de la. a análise da transcrição dos genes mdr foi verificada por rt-pcr semiquantitativo e a expressão das proteínas mdr foi avaliada por citometria de fluxo. os resultados mostram que nos casos de la, a expressão de abcb1 e a atividade da ldh correlacionaram-se positivamente (p=0,001), a presença do marcador cd34 associou-se com a maior transcrição de abcc1 (p=0,006), e a maior transcrição de lrp associou-se com a ausência do marcador cd56 (p=0,029) e com a ausência de transcrição de survivina (p=0,029). nos portadores de leucemia mieloide aguda (lma), a transcrição de abcc1 e a idade dos pacientes correlacionaram-se positivamente (p=0,029), a ausência da transcrição de survivina associou-se com a maior transcrição de lrp (p=0,040), e a maior expressão de lrp associou-se com o diagnóstico de lma (p=0,025). nos portadores leucemia promielocítica aguda (lpa), as expressões de abcc1 e de lrp correlacionaram-se positivamente com o percentual de blastos leucêmicos ao diagnóstico (p=0,019 e p=0,001, respectivamente), e a expressão de abcc1 correlacionou-se positivamente com a atividade da ldh (p=0,019). nos casos de leucemia linfoide aguda (lla) b, as expressões de abcb1 e de abcc1 correlacionaram-se positivamente com a atividade da ldh (p=0,007 e p= 0,017, respectivamente), a expressão de abcc1 correlacionou-se negativamente com a contagem de leucócitos ao diagnóstico (p=0,006), e a expressão de lrp correlacionou-se positivamente com o número de leucócitos ao diagnóstico (p=0,001) e associou-se com a presença da t(9;22)(q34;q11.2) (p=0,012). nos casos de lla-t, a transcrição de abcb1 e a contagem de leucócitos correlacionaram-se positivamente (p=0,007). os pacientes com diagnóstico de la que não entraram em remissão após a terapia de indução expressaram mais abcb1 do que aqueles que apresentaram remissão completa (p=0,004). os portadores de lma que não responderam à terapia de indução expressaram mais abcb1 e abcc1 do que os que apresentaram remissão (p=0,005 e p=0,017, respectivamente). além disso, os casos de lma expressaram menos abcc1 após indução (p=0,016) e os de lpa expressaram mais lrp após a indução (p=0,025). os resultados mostram que a análise de transcrição dos genes mdr fornece informações de prognóstico diferentes da análise das proteínas mdr. diante disso, o presente estudo recomenda que no momento do diagnóstico dos portadores de la seja realizada a avaliação simultânea da expressão dos genes abcb1, abcc1 e lrp e das proteínas abcb1, abcc1 e lrp de resistência à quimioterapia.

Índice de Shannon: 3.90684

Índice de Gini: 0.927388

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
4,28% 5,33% 14,93% 6,32% 5,99% 4,87% 5,17% 6,53% 6,92% 5,45% 6,24% 4,39% 4,60% 5,50% 4,57% 8,92%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

4,28%

ODS 2

5,33%

ODS 3

14,93%

ODS 4

6,32%

ODS 5

5,99%

ODS 6

4,87%

ODS 7

5,17%

ODS 8

6,53%

ODS 9

6,92%

ODS 10

5,45%

ODS 11

6,24%

ODS 12

4,39%

ODS 13

4,60%

ODS 14

5,50%

ODS 15

4,57%

ODS 16

8,92%