A pneumonia é uma das principais causas de sepse, que por sua vez é a maior causa de morte nas unidades de terapia intensiva, mesmo com os recentes avanços da medicina. o estudo da sepse e de novas alternativas terapêuticas permanecem um desafio devido à complexidade desta síndrome, cujo principal componente é uma resposta inflamatória desordenada. a lipoxina a4 (lxa4) é um mediador lipídico endógeno com potentes ações anti-inflamatórias e pró-resolutivas, entretanto seu papel em processos infecciosos como a sepse ainda não é bem entendido. portanto, o objetivo do presente trabalho foi avançar no entendimento do papel da lxa4 e do seu receptor fpr2/alx na resposta inflamatória desordenada que ocorre no modelo de sepse induzida por pneumonia. para isso, a sepse foi induzida em camundongos swiss machos pela inoculação intratraqueal de klebsiella pneumoniae. os parâmetros inflamatórios e cardiovasculares foram avaliados 6, 24 e 48 h após a infecção. os resultados mostram que a severidade da infecção e a mortalidade dos animais se correlacionam com a quantidade de bactéria inoculada. os animais sépticos apresentaram alterações histopatológicas nos pulmões, exibiram aumento do número de células no lavado bronco-alveolar e dos níveis das citocinas pró-inflamatórias tnf-α e il-1β local e sistemicamente, desenvolveram leucopenia, além de hipotensão e hiporreatividade a agentes vasoconstritores. além do pulmão, foram encontradas bactérias no baço e coração dos animais, indicando disseminação da infecção. interessantemente, houve aumento da expressão da nos-2 em tempos mais tardios, enquanto que os níveis da nos-1 e nos-3 permaneceram inalterados. a maior expressão da nos-2 coincidiu com uma grande produção de no no foco infeccioso e no plasma, avaliado pela mensuração de nitrito + nitrato. a sepse também induziu aumento precoce da concentração de lxa4 no foco infeccioso e da expressão do seu receptor fpr2/alx nos pulmões. o tratamento com o antagonista do receptor fpr2/alx, boc-1, no início da sepse aumentou a migração de leucócitos para o foco, reduziu o processo infeccioso local e a sua disseminação, e aumentou a sobrevida dos animais. por outro lado, nos animais tratados com a lxa4 ou com o seu análogo bml-111 no início da sepse, houve redução da migração de células para o foco e agravamento do processo infeccioso. em momentos mais avançados da sepse, o tratamento dos camundongos com boc-1 não teve efeito na sobrevida. entretanto, o tratamento tardio com a lxa4 e o bml-111 aumentou a sobrevida por reduzir a resposta inflamatória excessiva. esse estudo mostra que a infecção pulmonar induzida pela k. pneumoniae é um modelo animal de sepse clinicamente relevante que induz uma resposta inflamatória sistêmica e provoca alterações cardiovasculares que persistem por pelo menos 48 h. nossos achados mostram que os níveis de lxa4 e do seu receptor fpr2/alx estavam aumentados no início da sepse contribuindo para a resposta inflamatória desordenada que ocorre nessa patologia. além disso, nossos dados mostram que a lxa4 tem um papel duplo na sepse, e seu efeito benéfico ou maléfico é tempo-dependente. portanto, uma interferência apropriada na via lxa4-fpr2/alx pode constituir uma nova estratégia terapêutica no auxílio do tratamento da sepse.