A neuropatia periférica induzida por quimioterápicos (npiq) é uma das principais causas de dor neuropática em humanos. apesar de muitos esforços, atualmente não há terapia farmacológica disponível para o tratamento adequado de pacientes com dor crônica. é importante mencionar que talvez a dor crônica seja uma das áreas mais promissoras para que antagonistas dos receptores cininérgicos demonstrem eficácia clínica. neste estudo procurou-se avaliar a contribuição de ambos os receptores b1 (b1r) e b2 (b2r) das cininas para a neuropatia periférica induzida pelo paclitaxel (ptx), um quimioterápico de uso clínico amplo. além disso, este estudo investigou o possível envolvimento do receptor de potencial transitório vanilóide 4 (trpv4) nas respostas nociceptivas das cininas em animais naïve, bem como a relevância desta interação para a neuropatia induzida pelo ptx. o tratamento com ptx induziu hiperalgesia mecânica e térmica em camundongos (linhagens c57bl/6 e cd1). a deleção do gene para os receptores b1, b2 ou b1 e b2 (animais duplo-nocaute) reduziu significativamente as respostas hiperalgésicas induzidas pelo ptx em comparação aos animais do tipo selvagem. de modo relevante, o tratamento intraperitoneal com os antagonistas peptídicos e seletivos para os receptores b1 e b2 (dalbk e hoe 140, respectivamente) inibiu significativamente a hiperalgesia mecânica e térmica quando testados 7 e 14 dias após o primeiro tratamento com ptx. estes antagonistas também foram eficazes quando administrados centralmente pela via intratecal. além disso, a injeção intracerebroventricular de dalbk (mas não de hoe 140) foi eficaz contra a hiperalgesia mecânica induzida pelo ptx em estágios tardios (14 dias). este efeito foi associado com aumento da expressão do b1r (rnam e proteína) no tálamo de camundongos. apesar da eficácia contra a hiperalgesia instalada, o tratamento prolongado e preventivo com os antagonistas cininérgicos não foi eficaz em prevenir a gênese da neuropatia induzida pelo ptx. porém, este protocolo de tratamento foi efetivo em inibir transitoriamente a hiperalgesia mecânica (por 24 h), bem como inibir expressivamente a hiperalgesia à hipotonicidade (um ativador do canal de mecanotransdução trpv4). de fato, o canal trpv4 demonstrou estar envolvido na hiperalgesia mecânica induzida por agonistas seletivos dos receptores b1 ou b2, dabk e bk, respectivamente. ainda, verificou-se que a bk sensibiliza camundongos aos ativadores do canal trpv4 (4α-pdd e hipotonicidade) por ativar a via de sinalização plc/pkc. corroborando este resultado, o tratamento prolongado e preventivo com os antagonistas cininérgicos preveniu a ativação da pkcε induzida pelo ptx na pata de camundongos; evento este que demonstrou ser importante para a sensibilidade aumentada a hipotonicidade em animais tratados com o quimioterápico. os resultados do presente estudo demonstraram que as cininas agindo sobre ambos os receptores b1 e b2 desempenham papel crucial no controle da neuropatia periférica induzida pelo ptx através da sensibilização do canal trpv4 via ativação da enzima pkcε. estas evidências suportam a ideia de que antagonistas seletivos para os receptores cininérgicos poderiam representar novas opções terapêuticas para o tratamento da dor crônica causada pela quimioterapia.