A produção excessiva de óxido nítrico (no) durante a sepse está relacionada com a disfunção vascular caracterizada por hipotensão e hiporreatividade a vasoconstritores. no reage rapidamente com resíduos de tiol (-sh) levando à formação de nitrosotióis (r-sno). não obstante a sua natureza reversível, a formação de r-sno em proteínas pode resultar em efeitos duradouros para a sua função. outra característica importante dos r-sno é que eles podem transferir no na presença de tióis livres (mas não com a eficácia de 100%) através da reação conhecida como transnitrosilação um modelo já descrito pelo nosso laboratório para estudos de s-nitrosilação e disfunção vascular consiste na infusão de doadores de no que induzem uma redução substancial da função vasoconstritora de forma semelhante ao que ocorre no quadro da sepse. no que se refere ao mecanismo, doadores de no transferem parte do seu conteúdo de no para resíduos de tióis de proteínas endógenas. considerando todas estas informações, neste trabalho investigamos a participação do no e r-sno sobre a hiporreatividade vascular à fenilefrina em animais infundidos com nitroprussiato de sódio (snp) e animais sépticos. nossos resultados mostram que animais infundidos com snp apresentam redução substancial e persistente da resposta contrátil à fenilefrina, apesar da pressão arterial média estar dentro de valores normais. observou-se também que a administração de l-cisteína induz a hipotensão em animais infundidos com snp. esta hipotensão é decorrente, pelo menos em parte, da ativação da guanilato ciclase solúvel. adicionalmente, injeções sucessivas de l-cisteína atenuam a hiporreatividade à fenilefrina. a oxidação prévia de tióis com dtnb previne e reverte a diminuição da resposta pressórica á fenilefrina em animais infundidos com snp. a oxidação de tióis com dtnb é revertida por dtt restituindo o estado hiporreativo resultante da infusão com snp. em animais sépticos, o dtnb também preveniu a hiporreatividade à fenilefrina. levando em consideração que dtnb não atravessa a membrana plasmática, é provável que os resultados do efeito da oxidação de resíduos de tiol sejam em proteínas localizadas na face externa da membrana. nossos resultados mostram que a s-nitrosilação de resíduos de tiol e a formação consequente de r-sno tem papel fundamental na função vascular, contribuindo para a hiporreatividade a vasconstritores. por conseguinte, a interferência em r-sno formados na sepse pode ter impacto substancial na melhora da disfunção cardiovascular desta condição.