O melanoma é um tipo de câncer de pele extremamente agressivo, devido à alta propensão em produzir metástases. as mutações do tipo b-raf e n-ras são frequentemente encontradas em pacientes com essa doença. por isso, a busca por novas moléculas que inibam essas proteínas tem se intensificado nos últimos tempos. após muitos anos sem aprovação de um novo medicamento para o melanoma metastático, em 2011 o fda (food and drug administration) aprovou o vemurafenibe (inibidor da b-rafv600e). porém, muitos pacientes já adquiriram resistência a esse fármaco e manifestaram efeitos colaterais relevantes. embora a detecção precoce resulte em aumento das taxas de cura, o prognóstico do melanoma metastático é desfavorável para os pacientes. em trabalho anterior do nosso grupo sais de isotiourônio apresentaram uma importante seletividade para ação antitumoral. neste sentido, este trabalho tem o objetivo de avaliar in vitro a atividade citotóxica e antimetastática dos sais de isotiourônio (mf01, mf02 e mf03), sal de n- fenilisotiourônio (mf12) e sais de isotiossemicarbazidas (mf14 e mf15) em linhagens de melanoma (b16-f-10, sk-mel-19, sk-mel-28 e sk-mel-147) com diferentes mutações. os sais de isotiourônio apresentaram as cc50 (concentração do composto que causa 50% de morte celular) mais baixas, entre 7 a 28 ?m para as linhagens tumorais. os outros sais não mostraram atividade relevante. quando a citotoxicidade foi comparada com uma célula não tumoral, os sais demonstraram ser mais seletivos para as células tumorais. baseado nestes resultados avaliou-se a expressão dos genes n-ras e b-raf, que se encontram frequentemente mutados no melanoma. os compostos mf02 e mf03 aumentaram a expressão de b-raf. já o sal mf01 diminuiu significativamente a expressão de n-ras. a incubação dos sais com as linhagens de melanoma não alterou a progressão do ciclo celular, entretanto foi observado um aumento de células em apoptose quando tratadas com os compostos, principalmente com o mf01. além disso, constatou-se que os compostos mf01 e mf02 diminuíram significativamente a migração e a invasão celular. ainda, o vemurafenibe (plx4032) foi associado aos sais mf01, mf02 e mf03. esta associação resultou em citotoxicidade mais acentuada quando comparada com os compostos isolados. diante dos resultados, ressalta-se que os sais de isotiourônio demonstraram os melhores resultados, especialmente o mf01 que diminuiu a expressão de n-ras, aumentou o número de células apoptóticas, diminuiu a proliferação, migração e invasão celular e, além disso, quando associado ao plx4032, resultou em efeito sinérgico.