Indivíduos dependentes constantemente apresentam recaídas após a evocação de memórias relacionadas à experiência com a droga. o sistema endocanabinoide está criticamente envolvido em processos específicos de memória, motivação e reforço induzido por drogas. neste sentido, o propósito deste estudo foi avaliar o impacto do sistema endocanabinoide e os efeitos do canabidiol (cbd), um componente não psicotomimético da cannabis sp., sobre a reconsolidação da memória relacionada à droga em ratos. imediatamente após a reativação da memória, grupos independentes de ratos previamente treinados no protocolo de preferência condicionada ao lugar induzida pela morfina (pcl-morfina), receberam uma única injeção sistêmica de diferentes agentes canabinoides, incluindo: antagonista seletivo dos receptores cb1 (rimonabanto) e cb2 (am630); agonista não seletivo (win 55,212-2); inibidor do catabolismo da anandamida (urb597); agonista endógeno 2-araquidonoilglicerol (2-ag, infusão intra-hipocampal) ou cbd; também foram avaliados os efeitos do tratamento com cbd sobre a reinstalação da pcl induzida pela morfina e na subsequente abstinência motivacional precipitada pela naltrexona. os testes ocorreram 1 e 2 semanas pós-tratamento. o bloqueio dos receptores canabinoides cb1 prejudicou de maneira persistente a pcl induzida pela morfina, enquanto o agonista seletivo dos receptores cb2 (am1241) apresentou uma tendência em reduzir o parâmetro de pcl. a ativação direta pelo agonista win 55,212-2, assim como o bloqueio seletivo dos receptores cb2, não produziram efeitos significativos sobre a pcl. entretanto, a inibição da degradação da anandamida promoveu um aumento transitório da pcl, que foi mediado pelos receptores cb1. a ativação intra-hipocampal dos receptores canabinoides, pelo 2-ag, também aumentou a pcl. adicionalmente, o cbd interrompeu a reconsolidação da memória relacionada à droga e enfraqueceu a subsequente abstinência motivacional condicionada no mesmo contexto. nossos achados sugerem que os endocanabinoides são necessários para a desestabilização da memória hedônica, reativada pela reexposição ao contexto, como parte do processo de reconsolidação. adicionalmente, fornece evidências do efeito do cbd em prejudicar as memórias relacionadas à droga pelo bloqueio da reconsolidação, ressaltando seu potencial terapêutico em atenuar as recaídas associadas às memórias relacionadas à droga.