Sabe-se que a carcinogênese oral não é dependen...sabe-se que a carcinogênese oral não é dependente exclusivamente de mutações genéticas nas células epiteliais, mas também da interação entre diversos componentes do microambiente tumoral. nesse processo diversos fatores estão associados, entre eles as interações do estroma com o parênquima, nos quais o ambiente contribui para o desenvolvimento e progressão tumoral. dentre os componentes presentes no estroma, destacam-se os fibroblastos, os quais podem adquirir um fenótipo senescente e, consequentemente, apresentar um secretoma característico. os componentes do secretoma senescente têm sido apontados como fatores envolvidos nos mecanismos de crescimento e progressão tumoral de diversos tipos de neoplasias malignas. ademais, novas terapias com alvo no estroma tumoral têm sido estudadas, dentre elas destacam-se os fármacos que atuam sobre os mecanismos de senescência celular. é proposto que esses fármacos possam induzir a apoptose seletiva de células senescentes, podendo atuar, portanto, em mecanismos envolvidos no processo de desenvolvimento e progressão tumoral. além disso, os mecanismos pelos quais as células neoplásicas evadem o processo de apoptose são possivelmente similares aos mecanismos das células senescentes, portanto, esses fármacos podem ainda apresentar efeitos de indução de apoptose sobre as células tumorais. considerando esse contexto, o objetivo principal deste projeto é contribuir com o entendimento sobre o papel de células do estroma no processo de carcinogênese oral. para isso, serão testadas as seguintes hipóteses: 1) de que fibroblastos senescentes contribuem para o desenvolvimento e progressão do carcinoma epidermóide de boca, tendo valor prognóstico na progressão in vivo.; 2) de que o meio condicionado proveniente de cultura de fibroblastos orais senescentes está associado com o crescimento e progressão do carcinoma epidermóide de boca; 3) de que os fármacos, navitoclax® e venetoclax® possam induzir a apoptose seletiva de fibroblastos orais senescentes e células neoplásicas de ceb.