O diabetes mellitus (dm) é uma síndrome metaból...o diabetes mellitus (dm) é uma síndrome metabólica de etiologia múltipla, caracterizado por hiperglicemia crônica. é resultante da depleção total (dm1) ou parcial (dm2) das células ?, associado, ou não, à resistência à insulina (ri). independente da classificação etiológica que se observa a fisiopatologia do dm reside na redução do número de células ? funcionais, assim qualquer forma de dm será beneficiada com um tratamento que promova a regeneração de células ?. uma dessas técnicas é o desenvolvimento de células ? a partir de células hpsc (hpsc-?). apesar de serem uma fonte ilimitada para a geração de células ? maduras e funcionais, com o conhecimento que temos hoje as células hpsc-? são, funcionalmente inviáveis para a implantação em humanos e remissão do dm. apesar de se saber que durante a maturação de células ? existe uma mudança do metabolismo energético (glicólise anaeróbica para fosforilação oxidativa - oxphos), pouco se sabe sobre os mecanismos que levam a essas alterações e das alterações morfofuncionais das mitocôndrias durante este período. portanto, estudar os mecanismos que promovem o desenvolvimento e a maturação das células ? é fundamental para a geração de uma hpsc-? funcional. diante do exposto, o nosso objetivo é traçar as alterações bioenergéticas (moleculares e estruturais) durante os diferentes estágios de maturação de células ? de camundongos e traçar planos de treinamento para melhorar a maturação de células hpsc-?. para isso iremos isolar ilhotas pancreáticas em diferentes estágios do desenvolvimento de camundongos (e11.5, e19; p7 e adultos) e analisar a expressão proteica de vias que induzem a maturação metabólica (glicólise para oxphos), bem como analisar durante o desenvolvimento as alterações mitocondriais (funcionais e estruturais). com isso, pretendemos traças alvos que possam ser manipulados a fim de melhorar a maturação de células hpsc-? na tentativa de tornar o transplantes de células ? viável em humanos.