A neuroproteção mediada pela sumoilação vem tor...a neuroproteção mediada pela sumoilação vem tornando-se um importante novo campo de investigação. nessa modificação pós-traducional, sumo (small ubiquitin-like modifier) é conjugada a proteínas alvo em uma via enzimática de três etapas e desconjugada por proteases sentrina específicas (senps). descobertas recentes sugerem que a sumoilação de proteínas pode desempenhar um papel neuroprotetor em doenças neurodegenerativas, como a doença de parkinson (dp), representando uma potencial estratégia terapêutica. logo, o objetivo deste trabalho é avaliar se a manipulação da sumoilação possui um efeito neuroprotetor no modelo do mptp intranasal, um modelo in vivo da dp. inicialmente os lentivírus contendo shrna para realizar o knockdown de senp3 serão testados em cultura primária de neurônios e posteriormente serão injetados no estriado de ratos wistar machos por cirurgia estereotáxica. duas semanas após, o mptp será administrado via intranasal (1 mg/narina) e os animais submetidos a uma bateria de testes comportamentais para análise de danos não motores e motores. as estruturas cerebrais relevantes passarão por ensaios de imunohistoquímica e western blotting, para confirmação do knockdown de senp3, avaliação do perfil de sumoilação e de marcadores de neurônios dopaminérgicos (tirosina hidroxilase), ensaios de peroxidação lipídica, proteínas carboniladas e tióis totais, para mensuração de estresse oxidativo, e ensaio de tunel para avaliação de apoptose. desta forma, espera-se que o aumento global da sumoilação apresente um efeito neuroprotetor, evitando ou revertendo os déficits ocasionados pelo mptp.