A sepse é uma síndrome clínica em resposta a in...a sepse é uma síndrome clínica em resposta a infecções sistêmicas por microrganismos patogênicos, e engloba uma rede de interações bioquímicas, celulares. a conexão entre todas essas relações é a inflamação, que na tentativa de prevenir dano acaba por intensificá-lo, por alimentação direta de efeitos pró-inflamatórios e moléculas padrão associadas à degeneração molecular. sabe-se que o óxido nítrico (no) desempenha um papel chave na patogênese do choque séptico, porém muitos aspectos dessa interação ainda não foram elucidados. em estudos com animais e humanos, a supressão de grandes quantidades de no não obteve um efeito benéfico comprovado. ainda existe a controvérsia se a inibição dessa molécula é benéfica ou prejudicial, se precisa ser suprimido e qual isoforma realmente desempenha um papel é importante nesta patologia. os estudos sobre o que acontece no período pós-sepse, principalmente nos músculos, são escassos e pouco pesquisados, o que é uma lacuna prioritária a ser sanada tanto na melhoria qualidade de vida como na longevidade dos pacientes sobreviventes. portanto, este projeto tenta entender o papel do no derivado da enzima óxido nítrico sintase 1 (nos-1) e sua influência no músculo esquelético e elucidar o seu caráter benéfico ou deletério para reduzir sequelas no pós-sepse. portanto este projeto pretende analisar o papel do óxido nítrico proveniente (nos-1) nas alterações patológicas do músculo estriado esquelético decorrentes da sepse. desta forma após a indução de sepse e tratamento com inibidores da nos-1 pretendemos, estimar a força de contração muscular do extensor digitorus longus (edl) através de estímulos elétricos. avaliar marcadores da inflamação nos músculos esqueléticos após a sepse. determinar a massa e parâmetros morfométricos do edl através de técnicas histológicas. estabelecer através de imunohistoquímica o conteúdo e a distribuição da nos-1 no edl. avaliar se a inibição da nos-1 após a inflamação da sepse afeta a miopatia induzida pela sepse. determinar se a inibição da nos-1 durante a fase aguda da sepse altera a miopatia nos tardia. mensurar o dano causado pela sepse no sarcolema.