A obesidade tem sido considerada como fator de ...a obesidade tem sido considerada como fator de risco associado a 16 a 20% dos casos de câncer de mama, especialmente na menopausa. pesquisas de correlação indicam que mulheres com sobrepeso ou obesas possuem maior propensão ao câncer de mama, principalmente na fase pós-menopausa. a inflamação ocasionada no tecido adiposo da mama gera um acúmulo de adipocinas e prostaglandina e2, que culmina no aumento da expressão de aromatase, enzima envolvida na síntese de estrogênio. esse estrogênio localmente produzido parece estar envolvido na promoção de tumores de mama estrogênio-dependentes. outros estudos mostram que a inflamação causada pela obesidade é também capaz de favorecer a progressão de tumores estrogênio-independentes. entretanto, as bases moleculares da relação entre obesidade e câncer de mama são correlacionais e carecem de elucidação de mecanismos. neste projeto, testaremos a hipótese de que o ambiente inflamatório gerado no tecido adiposo mamário, pelo tratamento com dietas hiperlipidica/hipercalórica, favorece o crescimento e progressão tumoral, não só pelo aumento na síntese de estrogênio, mas também pela inflamação, aumento da proliferação e vascularização do epitélio mamário. assim, o objetivo deste projeto é caracterizar as alterações inflamatórias, morfológicas e proliferativas da glândula mamária, e o seus impactos no crescimento e metástase tumoral em modelos murinos de câncer de mama alimentados com dieta hipercalórica. para testar tais hipóteses, se faz necessário a utilização de modelo animal, com a finalidade de reproduzir o ambiente inflamatório com dieta hiperlipídica, e modular os níveis de estrogênio por meio de ovariectomia, assim como para avaliação de modelos de crescimento tumoral (4t1 e e0771). serão utilizados camundongos fêmeas da linhagem balb/c (modelo 4t1/basal), e c57bl/6 (modelo e0771/luminal), alimentados com dieta padrão ou hiperlipídica, e com subdivisão pelos grupos ovariectomia - para depleção de estrogênio mimetizando a menopausa - e animais “sham”, e tratamentos com inibidores de ciclooxigenases, aspirina (cox1/2 não-seletivo) e etoricoxibe (cox-2 seletivo). como variáveis principais, serão avaliados os parâmetros corporais (peso corporal e de estoques adiposos), cinética de crescimento de implantes tumorais (4t1 e e0771), os parâmetros inflamatórios e hormonais (expressão de citocinas, cox-2, aromatase e marcador cd14/f4-80 de macrófagos), a morfologia da glândula mamária (whole-mount, proliferação/pcna, vascularização/cd31, morfologia de adipócitos), marcadores sanguíneos (colesterol total, hdl, glicose e triglicerídeos) e hepáticos (triglicerídeos) de síndrome metabólica, e a presença de metástases/nichos metastáticos em tecido pulmonar. por fim, avaliaremos o efeito de inibidores de ciclooxigenases com diferentes seletividades (ácido acetilsalicílico e etoricoxib) na modulação destes parâmetros.