A obesidade, resultado de um balanço energético...a obesidade, resultado de um balanço energético positivo, é considerada um dos maiores problemas de saúde pública, sendo um fator de risco importante para diabetes tipo 2, aterosclerose, hipertensão, hiperlipidemia, doença de alzheimer e depressão. mudanças no estilo de vida melhoram parâmetros metabólicos e comportamentais induzidos pela dieta. a restrição calórica é uma intervenção dietética que se propõe a reduzir a ingestão calórica sem causar deficiência de nutrientes e possui vários benefícios já descritos na literatura. o presente estudo se propõe investigar se a restrição calórica é capaz de reverter ou atenuar as alterações metabólicas, comportamentais e neuroquímicas induzidas pelo consumo crônico de dieta hiperlipídica/hipercalórica e avaliar os mecanismos relacionados à sinalização da insulina envolvidos nesse processo fisiológico. considerando, ainda, a importância de combinar protocolos clínicos com base em nutrição com intervenções terapêuticas, com o objetivo de se obter efeitos sinérgicos, a presente proposta também avaliará os efeitos do tratamento crônico com o fármaco hipoglicemiante metformina, usado no tratamento da diabetes mellitus do tipo 2, e a associação do tratamento com a metformina e o protocolo de restrição calórica. esse estudo utilizara camundongos c57bl/6, fêmeas, com idade de 3 meses no início do experimento, tratados com dieta padrão para roedores ou dieta hiperlipídica/hipercalórica por 12 semanas. após esse período os animais dos grupos restrição serão submetidos a restrição calórica de 30% com suas respectivas dietas por período de 4 semanas, recebendo concomitantemente o fármaco metformina na água de beber (0,1% p/v). para avaliação serão realizados testes comportamentais para avaliar memória e comportamento do tipo depressivo e ensaios bioquímicos/neuroquímicos.