Projeto aprovado pelo edital chamada mctic/cnpq...projeto aprovado pelo edital chamada mctic/cnpq/fndct/ms/sctie/decit nº07/2020. coordenador geral: prof. dr. felipe dal pizzol - unesc vice-coordenador geral e investigador principal na ufsc: prof. dr. roger walz - clm/ufsc a síndrome respiratória aguda grave (srag) se caracteriza pela presença de sintomas gripais que evoluem com dispneia e insuficiência respiratória. a positividade destes pacientes para influenza ou outros vírus respiratórios é variável, com destaque para influenza a (h3n2 e h1n1), além de rinovírus e vírus sincicial respiratório. recentemente o sars-cov-2 contribuiu de forma significativa para o aumento na incidência de srag no brasil e no mundo3,4. o boletim epidemiológico do ministério da saúde da covid195 aponta para um incremento significativo no número de hospitalizações por srag no país nas semanas epidemiológicas (398%), 12 (895%), 13 (950%), e 14 (559%). há uma urgência mundial na realização de pesquisas sobre o coronavírus, especialmente sars-cov-2, que nos levem a uma melhor compreensão das funções de suas proteínas e respostas imunológicas, para compreender sua patogênese e identificar alvos terapêuticos. a resposta imunológica pode variar de acordo com o grau de infecção, não sendo apropriado correlacionar os marcadores imunológicos aos sintomas. em um recente estudo analisando o perfil inflamatório de casos moderados e graves, demonstraram que a citokyne storm ocorre durante a infecção por sars-cov-211, mas o papel detalhado das citocinas na gravidade e progressão da doença ainda é desconhecido. também foi relatado aumento da interleucina (il)-2, il-7, fator estimulador de colônias de granulócitos, proteína 10 induzível por interferon-?, proteína 1 quimioatrativa de monócitos, proteína inflamatória de macrófagos 1 a, proteína 1- e o fator de necrose tumoral-?12,13. além disso, um estudo multicêntrico retrospectivo recente de 150 casos confirmados de covid-19 identificou a ferritina e a il-6 como marcadores de fatalidade. a análise da resposta imune durante a ocorrência srag por diferentes causadores de sarg pode nos ajudar a entender a patogênese da doença e seu impacto em desfechos clinicamente relevantes como mortalidade e incapacidades a longo prazo. os desfechos de maior interesse tanto individualmente como para a saúde pública são a mortalidade e as incapacidadesde natureza física ou mental, e variam quanto à sua intensidade e consequentemente impacto sobre a qualidade de vida. a carga de uma doença pode ser medida através de custos financeiros, mortalidade, morbidade e outros indicadores. a medida “daly” do inglês “anos de vida ajustados pela incapacidade” (“disability-adjusted life year”) estima o número de anos de vida com saúde perdidos devido à doença, invalidez ou morte precoce. quanto mais precoce ocorrer o óbito ou incapacidade, maior será o impacto da patologia sobre o daly. pacientes sobreviventes de internação em uti apresentam alto risco de apresentarem disfunção cognitiva e transtornos psiquiátricos cronicamente após a alta hospitalar. os mecanismos não estão completamente esclarecidos, e envolvem impacto direto e indireto da resposta ao estresse, inflamação sistêmica, hipóxia, instabilidade hemodinâmica e infeções. hoje sabemos que a incapacidade neuropsiquiátrica são comuns mesmo na ausência de patologias que envolvam lesões decorrentes de patologias primariamente cerebrais (ex. meningite, ave, trauma craniano). nossa hipótese é que além de apresentarem um risco significativo de mortalidade durante a internação hospitalar, uma grande parcela dos pacientes sobreviventes de srag também apresenta sequelas funcionais pulmonares e transtornos neuropsiquiátricos incapacitantes, que em conjunto com a mortalidade, impactam na medida daly, na qualidade de vida dos pacientes, bem como sobre o sistema de saúde e seguridade social do país. por fim, além de auxiliar na capacidade preditiva dos modelos prognósticos que iremos desenvolver, a identificação dos marcadores imunológicos é um dos pontos de partida na busca de alvos terapêuticos eficazes para reduzir a mortalidade e morbidade por srag de diferentes etiologias. objetivo geral - identificar os fatores preditivos independentes da mortalidade hospitalar e longo prazo e carga de doença por srag de diferentes etiologias objetivos específicos - identificar fatores prognósticos associados à mortalidade hospitalar e em 1 ano em paciente internados por srag, portadores ou não de covid-19 - avaliar o nível de incapacidade pulmonar e neuropsiquiátrica de pacientes sobreviventes de srag um ano após a internação hospitalar, portadores ou não de covid-19 - avaliar o daly em pacientes sobrevenientes de srag, portadores ou não de covid-19, baseando-se na mortalidade, e incapacidades pulmonar e neuropsiquiátricas um ano após a alta hospitalar - identificar alvos imunológicos associados à mortalidade e incapacidade pulmonar e neuropsiquiátrica dos pacientes com srag com potencial para intervenções terapêuticas. metodologia primeira etapa - fase aguda: modelo prognóstico de mortalidade hospitalar por srag pacientes serão incluídos na primeira fase do estudo 200 pacientes, maiores de 18 anos, que aceitarem participar da pesquisa após assinatura do termo de consentimento livre esclarecido (tcle), consecutivos internados nas utis participantes com diagnóstico de srag, definida como pacientes com alguns dos sintomas de síndrome gripal, p.ex. febre, dor torácica, mialgia, tosse e/ou sinais clínicos de pneumonia (dispneia, taquipneia) e um dos seguintes critérios de gravidade: frequência respiratória > 30/min ou spo2 < 90% em ar ambiente ou necessidade de oxigênio suplementar por cateter nasal com fluxo superior a 4l/min ou diagnóstico de síndrome do desconforto respiratório agudo (sdra) classificados nos grupos covid19 e não-covid19.variáveis independentes (preditivas): demográficas (p.ex. atividade laboral no momento da internação, escolaridade, idade, gênero), clínicas (comorbidades, tempo de ventilação mecânica, presença de choque, presença de lesão renal aguda), radiológicas (extensão da lesão radiológica), laboratoriais de rotina (leucopenia, d-dímero, pcr, ferritina) biomarcadores imunológicos avaliados em 3 momentos distintos (inclusão no estudo, 3 e 7 dias após). as variáveis serão coletadas em ficha padronizada. variáveis dependentes (desfechos): o desfecho primário será mortalidade hospitalar. segunda etapa - fase crônica: modelo prognóstico de carga de doença após a alta hospitalar por srag pacientes os pacientes que receberem alta serão acompanhados por telefone em 3, 6 e 9 meses para determinar mortalidade ou, nos sobreviventes, funcionalidade (pelo índice de barthel), qualidade de vida (pela sf12v2), transtorno do estresse pós-traumático (pela ies-6) e cognição (pelo teste moca). ao completar 12 meses após a inclusão no estudo os pacientes serão avaliados ambulatoriamente quanto aos desfechos tardios (sf12v2, barthel, ies-6, mini exame do estado mental, ansiedade e depressão através da escala hospital anxiety depression scale e de uma bateria de testes neuropsicológicos englobando vários domínios cognitivos incluindo a memória, atenção, concentração, controle mental, linguagem, raciocínio abstrato, habilidades motoras e visuo-espaciais conforme metodologia previamente descrita por nosso grupo. além disto, será realizado prova funcional pulmonar completa e em um subgrupo de 30 pacientes selecionados aleatoriamente ressonância nuclear magnética e pet-scan. variáveis independentes (preditivas): serão as variáveis previamente descritas, coletadas durante a internação hospitalar. variáveis dependentes (desfechos): além das escalas citadas acima será calculado o daly. daly = yll + yld, onde yll vem do inglês anos de vida perdidos por morte prematura e ydl anos de vida perdidos por incapacidade. um grupo controle (n = 50) pareado por sexo e idade servirá para fins de comparação da qualidade de vida, capacidade cognitiva, níveis de sintomas psiquiátricos, atividade laboral e biomarcadores imunológicos. serão convidados a participar voluntariamente como grupo controle, acompanhantes de pacientes ambulatoriais de outras clínicas atendidos nos hospitais participantes, funcionários das instituições participantes, e que não apresentem doenças graves. os biomarcadores analisados serão determinados utilizando um painel de 65 citocinas e quimiocinas com kit immune monitoring 65-plex human procartaplex em plasma e swab nasal e microarray genome-wide utilizando a tecnologia rnaseq no sangue venoso periférico na inclusão do estudo. o projeto será submetido ao respectivo cep das instituições envolvidas antes de seu início no respectivo centro. será obtido tcle dos pacientes ou seus representantes legais. análise estatística serão realizadas análises por regressão logística múltipla binária (desfechos categóricos) e linear (desfechos contínuos) para identificar as variáveis preditivas independentes dos desfechos de interesse.