O diabetes mellitus (dm) é um distúrbios metabó...o diabetes mellitus (dm) é um distúrbios metabólicos caracterizado por hiperglicemia crônica decorrente do comprometimento na secreção e/ou ação da insulina. apresenta-se em duas formas principais: o diabetes mellitus tipo 1 (dm1) e o diabetes mellitus tipo 2 (dm2). o dm1 é geralmente decorrente da destruição total das células secretoras de insulina por uma ação autoimune e é caracterizado por deficiência total desse hormônio. já o dm2 é decorrente de uma resistência periférica à insulina. para atuar no controle glicêmico do organismo, as células ? pancreática produzem e secretam o principal hormônio hipoglicemiante: a insulina. esse hormônio circula livremente pelo organismo, possui uma meia vida de 3-8 minutos e sua depuração ocorre principalmente no fígado pela ação da ide (do inglês insulin degrading enzyme). sabe-se que pacientes com dm1 em tratamento com insulina necessitam, com o passar do tempo da instauração da doença, de um aumento na dose para a manutenção da normoglicemia. assim, baseado no fato que (a) a ide hepática é a principal via de degradação da insulina, (b) que a expressão/atividade da ide varia conforme o status fisiológico do indivíduo, e (c) a hiperinsulinemia no dm1 pode levar a ri, hipotetizamos que o tratamento com insulina nph de animais dm1 induzirá um aumento na expressão/atividade da ide hepática em comparação com animais saudáveis e com animais dm1 com infusão constante de insulina (pellet de insulina). acreditamos também que, a insulina nph, aumentando o clearance de insulina, promoverá o aumento da necessidade diária de insulina, induzindo a gênese de uma ri nesses animais. para responder nossa pergunta, camundongos saudáveis (ctl) ou com dm1 (dm) serão tratados com insulina nhp (dmnhp) ou com implante de pellet de insulina (dmpellet) por 30 e 60 dias. após esses períodos, analisaremos a dinâmica do clearance de insulina, a sensibilidade à insulina e a expressão/atividade da ide.