A sepse é a principal causa de morte nas unidad...a sepse é a principal causa de morte nas unidades de terapia intensiva e uma das principais causas de mortalidade hospitalar tardia. estimativas apontam a existência de aproximadamente 600 mil novos casos de sepse a cada ano no brasil, sendo que as consequências da sepse são responsáveis por 16,5% dos atestados de óbitos emitidos, ou seja, em torno de 250 mil casos anualmente. em decorrência da utilização de equipamentos sofisticados, medicamentos caros e atendimento intensivo, a sepse é uma das principais geradoras de custos ao sistema único de saúde, o qual foi estimado em u$ 9.332 por paciente. o elevado custo e baixa taxa de sucesso no tratamento do choque séptico (o que significa sobrevivência) justificam por si só a necessidade de pesquisas e incorporação de novas estratégias terapêuticas. muitos trabalhos relatam o envolvimento do óxido nítrico (no) no desenvolvimento da sepse, por meio de evidências do aumento dos níveis plasmáticos de nitrito e nitrato, produtos do metabolismo do no, em pacientes sépticos e em choque séptico. embora o no ou peroxinitrito apresentem ação bactericida, níveis plasmáticos excessivos são contraprodutivos, como já evidenciado pelo seu envolvimento na hipotensão e hiporresponsividade à vasoconstritores e na redução da perfusão tecidual. desta forma, o desenvolvimento de estratégias que garantam a manutenção da pressão arterial em valores próximos ao fisiológico tem sido considerado um dos principais objetivos dos estudos realizados em todo o mundo para o tratamento da sepse. o 7-nitroindazol (7-ni) é uma substância conhecida por sua capacidade de inibir seletivamente a enzima óxido nítrico sintase neuronal (nos-1). o 7-ni é uma pequena molécula heterocíclica que contém um anel indazol e um grupamento nitro na posição 7 (figura 1). age como inibidor seletivo in vivo da nos-1 ao ligar-se reversivelmente ao grupo heme desta enzima, impedindo a ligação do cofator bh4 e competindo com a l-arginina. entretanto, o 7-ni é uma molécula lipofílica, cujo tempo de meia vida plasmática é considerado baixo, mesmo após a administração de uma dose alta. quando testado com o intuito de melhorar a resposta aos vasoconstritores na fase tardia da sepse (resposta dependente da ação da nos-1) mostrou-se eficaz, porém sua ação foi efêmera, devido ao curto tempo de meia-vida, de cerca de 30 minutos na dose de 10 mg/kg. estudos prévios realizados pelo nosso grupo de pesquisa resultados mostraram que nanoemulsões melhoraram o tempo de ação do 7-ni em modelos experimentais de sepse, consistindo em um veículo promissor para este composto, na busca de novos tratamentos para reverter o quadro de sepse. na continuidade desses estudos, ensaios pré-clínicos serão realizados, sobretudo para avaliação do perfil farmacocinético do 7-ni após encapsulação em nanoemulsões convencionais (não peguiladas) e peguiladas e para a avaliação da toxicidade in vivo das formulações. cabe salientar que estudos de toxicidade do 7-ni são escassos e com este trabalho pretende-se conhecer mais profundamente os efeitos deste composto no organismo e, possivelmente, evidenciar a melhoria da segurança da administração do mesmo após associação a emulsões nanométricas. ainda, estudos farmacológicos in vivo e ex vivo serão realizados com intuito de demonstrar os efeitos benéficos das nanoemulsões, quando comparado ao 7-ni livre, em modelos experimentais de sepse. visando futuramente o escalonamento da produção das nanoemulsões contendo o 7-ni, o desenvolvimento das formulações empregando a técnica de homogeneização em alta pressão será realizado. desta maneira, com a realização deste projeto busca-se a obtenção de um medicamento inovador para a reversão do quadro de sepse e, portanto, de uma nova abordagem terapêutica para a redução da mortalidade hospitalar. esta proposta certamente culminará na divulgação de dados científicos por meio da publicação dos resultados em periódicos internacionais qualificados e na apresentação em eventos científicos da área da saúde. somado a isto, com os conhecimentos advindos do projeto em questão, a articulação de estratégias de agregação do conhecimento com outros grupos de pesquisa na área da saúde também é prevista, por meio do desenvolvimento uma via de comunicação importante com os programas de residências médicas e residência integrada multiprofissional em saúde no hospital universitário da universidade federal de santa catarina.