Os transtornos psiquiátricos, principalmente o ...os transtornos psiquiátricos, principalmente o transtorno depressivo maior (tratado neste projeto como depressão) e a ansiedade são muito prevalentes na população, causando um prejuízo considerável na qualidade de vida dos indivíduos afetados e familiares. estes dois transtornos frequentemente coexistem nos pacientes, o que sugere que algumas das alterações neuroquímicas associadas aos sintomas possam ser comuns. os fármacos utilizados para o tratamento da depressão têm ação terapêutica tardia, geralmente estão associados a efeitos indesejáveis e uma parcela significativa dos pacientes não apresenta remissão. desta forma, esforços consideráveis devem ser investidos no estudo de agentes que possam reverter o quadro depressivo de forma rápida e eficaz, ou que sejam capazes de aumentar a eficácia dos fármacos antidepressivos. a ansiedade também pode ser tratada com fármacos antidepressivos, embora a remissão dos sintomas também ocorra tardiamente. uma nova abordagem para o controle/tratamento da depressão consiste na utilização de antagonistas de receptores glutamatérgicos nmda. digno de nota, a cetamina, antagonista de receptores nmda, produz resposta antidepressiva rápida e sustentada quando administrada agudamente em pacientes com depressão severa e ideação suicida, modulando vias de sinalização intracelulares no encéfalo que estão associadas à sinaptogênese. recentemente nosso grupo de pesquisa também obteve resultados ainda não publicados sobre o efeito ansiolítico da cetamina em modelos animais. no entanto, a cetamina possui propriedades psicomiméticas e seu uso é limitado a curtos períodos. desta forma, a proposta deste projeto de pesquisa está focada em buscar compostos que possam exibir atividade antidepressiva e ansiolítica de forma semelhante à cetamina em modelos animais de depressão e ansiedade, investigando se estes compostos são capazes de promover uma ativação da via de sinalização intracelular mediada pela mtor, aumento da expressão de proteínas sinápticas e aumento rápido da sinaptogênese no córtex pré-frontal e hipocampo. os compostos escolhidos vêm sendo estudados pelo nosso grupo de pesquisa com resultados extremamente promissores. dentre eles, iremos investigar os efeitos da agmatina, guanosina, creatina e ácido ascórbico. os modelos a serem utilizados são o estresse crônico imprevisível e/ou administração crônica de corticosterona e a hipofagia induzida pela novidade. a razão da escolha destes modelos deve-se ao fato deles responderem somente a administração crônica de fármacos antidepressivos convencionais, mas são responsivos à administração aguda de cetamina. também utilizaremos um teste clássico para avaliação de respostas relacionadas à ansiedade, o labirinto em cruz elevado, a fim de validar um possível efeito ansiolítico. outra abordagem experimental será associar doses subefetivas destes compostos com uma dose subefetiva de cetamina, a fim de verificar possíveis efeitos significativos nas tarefas comportamentais relacionadas à depressão/ansiedade, bem como a indução da expressão de proteínas sinápticas e sinaptogênese. com a concretização do projeto, contribuiremos para o conhecimento acerca das características neurobiológicas da depressão/ansiedade, além de caracterizar se um rápido efeito sobre a plasticidade sináptica pode estar associado com o efeito antidepressivo/ansiolítico da agmatina, guanosina, creatina e ácido ascórbico, em comparação com a cetamina. os resultados podem contribuir para o avanço na compreensão dos mecanismos neuropatológicos associados à depressão/ansiedade e poderão futuramente contribuir para o desenvolvimento de abordagens mais racionais e eficazes para o tratamento destes transtornos psiquiátricos.