A presente proposta trata-se de uma pesquisa ci...a presente proposta trata-se de uma pesquisa científica, tecnológica e de inovação, que visa desenvolver um novo procedimento de terapia celular usando a terapia gênica em células-tronco. a terapia gênica vem ganhando importância, juntamente com o estudo das células-tronco, com o objetivo de regenerar órgãos e tecidos, por meio da bioengenharia de tecidos. esse projeto multidisciplinar irá utilizar células-tronco mesenquimais (ctms) controle e modificadas geneticamente por meio da transfecção com vetores retrovirais, para aumentar sua capacidade adesiva e consequentemente suportar a amplificação ex vivo de células-tronco hematopoéticas (cths). avaliaremos em modelos pré-clínicos, como as ctms modificadas geneticamente podem favorecer seu homing e de cths na medula óssea e consequentemente a recuperação hematopoética em enxerto xenogênico. o uso de ctms modificadas geneticamente, pode favorecer significativamente a recuperação de paciente submetidos principalmente aos transplantes alogênicos com cths, frequentemente prescrito para o tratamento de malignidades hematológicas. para tanto este projeto de pesquisa estudará in vitro e in vivo o papel de ctms após a inserção de um gene importante para o homing na medula óssea: sindecano-4, usando vetores retrovirais induzindo assim a sua expressão estável. esta terapia genética tem como objetivo: 1) aumentar a “pega” do enxerto de cths obtidas do sangue de cordão umbilical e, 2) impedir a evolução da doença de enxerto contra hospedeiro (dech), observada como uma complicação frequente nos transplantes alogênicos, pela ação imunossupressora de ctms. portanto ctms expressando estavelmente o sincecano-4, devem ter um aumento no homing do microambiente medular. a ctm geneticamente manipulada será co-enxertada com cths obtidas de sangue de cordão umbilical em modelos experimentais. utilizaremos modelos de enxerto in vivo para avaliar a biossegurança das ctms modificadas geneticamente, assim como seu papel na recuperação da hematopoese em modelos pré-clínicos com camundongos submetidos a irradiação como receptores. avaliaremos a restauração da hematopoese nestes modelos experimentais. na continuidade pretendemos iniciar ensaios clínicos fase i para definição da “dose celular” adequada de ctms modificadas geneticamente ou não, comparando seus efeitos na “pega” do enxerto e prevenção da dech.