O transtorno depressivo maior é um dos transtor...o transtorno depressivo maior é um dos transtornos de humor que ocorre com maior frequência no mundo, sendo considerado um problema de saúde pública. diversos estudos sugerem que episódios depressivos podem ocorrer em decorrência da exposição a eventos estressantes os quais ocorrem ao longo da vida do indivíduo, podendo levar alterações em vias de proliferação e morte celular e na sinaptogênese. embora atualmente existam diversas classes de antidepressivos no mercado, estes possuem uma série de limitações, principalmente no que diz respeito aos efeitos adversos severos, baixa resposta terapêutica e tolerabilidade, além da demora na remissão dos sintomas após o início do tratamento. a etiologia da depressão não está completamente elucidada, mas é bem estabelecido que o sistema glutamatérgico esteja envolvido em sua fisiopatologia. alguns antidepressivos de ação rápida, particularmente a cetamina, modulam diretamente o funcionamento desse sistema por meio do antagonismo de receptores nmda, promovendo uma maior liberação de fator neurotrófico derivado do encéfalo (bdnf) e a ativação da via de sinalização mediada pela proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mtor). essa ativação leva à síntese de proteínas sinápticas, com consequente sinaptogênese, promovendo rápido efeito antidepressivo. entretanto, a grande dificuldade do uso da cetamina para o tratamento da depressão a longo prazo diz respeito a seus efeitos colaterais, especialmente reações psicomiméticas como alucinações, pesadelos e alterações cognitivas. tendo em vista essa limitação, a busca por agentes que atuem de forma semelhante à cetamina, sem produzir os seus efeitos colaterais torna-se relevante. nesse contexto, considerando que estudos prévios relatam que a guanosina pode produzir efeito tipo-antidepressivo e agir como um agente neuroprotetor endógeno capaz de desencadear efeitos neurotróficos, o objetivo deste trabalho é realizar um estudo comparativo dos efeitos antidepressivos da guanosina e da cetamina e investigar os efeitos sinaptogênicos bem como os mecanismos bioquímicos envolvidos. para isso, serão realizadas 5 abordagens experimentais. utilizando camundongos, na primeira abordagem serão realizados experimentos para investigar o envolvimento da via de sinalização nrf2/ho-1 no efeito tipo-antidepressivo da guanosina no tsc bem como análises bioquímicas. na sequência, em uma segunda abordagem serão realizados experimentos para investigar o envolvimento dos receptores adenosinérgicos a1, a2a e a3 no efeito tipo-antidepressivo da guanosina no tsc. em um terceiro momento, será realizada uma curva tempo resposta da guanosina para avaliar seus efeitos no tsc, bem como os níveis de bndf nas estruturas encefálicas desses animais (cortéx pré-frontal e hipocampo). em um experimento independente será realizada a administração combinada de guanosina e cetamina em uma curva tempo resposta para avaliar efeitos nos tsc. por fim serão realizados uma série de experimentos com o objetivo de investigar comparativamente os efeitos da guanosina e cetamina no teste da hipofagia induzida pela novidade, bem como os mecanismos envolvidos nesses efeitos através de uma avaliação comportamental, bioquímica e morfológica, além de avaliar o efeito da administração combinada de guanosina e cetamina nestes parâmetros previamente mencionados.