A vitamina d é um hormônio esteróide obtido a p...a vitamina d é um hormônio esteróide obtido a partir da dieta ou produzido endogenamente após a exposição ao sol. no fígado, é hidroxilado em 25-hidroxivitamina d e depois, no metabólito biologicamente ativo, 1,25-dihidroxivitamina d3, no rim. este metabólito pode se ligar a receptores nucleares expressos em diferentes tecidos, incluindo o cérebro, para mediar respostas genômicas e não genômicas. evidências crescentes apoiam o papel da vitamina d na função e no desenvolvimento do cérebro, incluindo crescimento neuronal, neurotransmissão e neuroplasticidade. este estudo pretende investigar o potencial terapêutico da vitamina d em transtornos de humor, sendo para isso avaliado seu potencial de produzir comportamento tipo-antidepressivo e tipo-ansiolítico e os mecanismos de ação associados a estes efeitos em camundongos. neste contexto, pretende-se fazer uso do teste comportamental de suspensão pela cauda em camundongos swiss fêmeas para avaliar o tempo de imobilidade dos animais em uma curva dose-resposta onde serão obtidas as doses efetivas e sub-efetivas da vitamina d que serão utilizadas em testes subsequentes envolvendo a pesquisa do efeito sinérgico da vitamina d junto a antidepressivos: fluoxetina, desipramina, bupropiona e cetamina. o possível efeito sinérgico será avaliado usando os testes de suspensão de cauda e o teste de campo aberto para avaliação do tempo de imobilidade e locomoção dos animais, respectivamente. o inibidor da síntese de serotonina será utilizado para avaliar a influência do sistema serotoninérgico no desempenho dos camundongos em tsc e tca que serão tratados posteriormente com administração de dose efetiva de vitamina d. finalmente, pretende-se avaliar se os níveis de óxido nítrico no encéfalo influenciam na capacidade da vitamina de produzir efeito tipo-antidepressivo. para este fim, os camundongos serão tratados com inibidores da síntese de óxido nítrico (7-nitroindazol, azul de metileno) e de l-arginina (precursor endógeno de óxido nítrico) e com vitamina d em dose sub-efetivas e dose efetiva, respectivamente. em todos os experimentos serão utilizados grupos com um n=8 animais dos quais serão coletadas estruturas encefálicas do córtex pré-frontal e hipocampo para realização de análises bioquímicas. a avaliação de um possível efeito do tipo-ansiolítico decorrente da administração de vitamina d será feita através de observação comportamental dos camundongos tratados com diferentes doses de vitamina d no teste do labirinto em cruz elevado. será avaliado também a influência do sistema serotoninérgico na resposta comportamental da vitamina d neste teste. em conjunto, o desenvolvimento deste projeto poderá contribuir para sugerir a utilização da vitamina d como recurso terapêutico capaz de minimizar os sintomas da depressão e reduzir características de refratariedade dos tratamentos clássicos disponíveis na atualidade, bem como agente terapêutico para o controle dos distúrbios de ansiedade.