O contínuo crescimento populacional aliado a no...o contínuo crescimento populacional aliado a novos estilos de vida e a exposição da população a fatores de risco favorece o desenvolvimento de doenças crônico-degenerativas como os tumores malignos. a quimioterapia é um tratamento sistêmico, pois embora os efeitos citotóxicos dos agentes quimioterápicos sejam esperados apenas para as células cancerígenas, que se dividem rapidamente, células normais de rápido crescimento, como as células sanguíneas, as células da membrana mucosa que reveste os órgãos internos e os folículos pilosos também sofrem os efeitos dos agentes antitumorais, resultado em efeitos adversos. portanto, há a necessidade de desenvolvimento de terapias seletivas e inovadoras com agentes quimioterápicos que tenham como alvo específico as células tumorais. atualmente, as selenoureias vêm atraindo o interesse devido ao seu potencial antiproliferativo, como o caso das tioureias que mostraram alto potencial quimioterápico. ensaios realizados com selenoureias heterocíclicas mostraram um potencial antiproliferativo frente às linhagens tumorais por inibir as proteínas antiapoptóticas bcl-2 e xiap e ativação das caspases 3 e 7 promovendo a indução da apoptose assim, o objetivo geral do presente projeto é avaliar o potencial citotóxico, antiproliferativo e antitumoral inicialmente in vitro de novos compostos de selenoureias derivadas de diidropirimidinonas bem como outros compostos contendo selênio e com diferentes demandas eletrônicas no anel aromático. a estratégia experimental proposta seria em diferentes células tumorais: • avaliar a citotoxicidade dos diferentes compostos de selenoureias derivadas de diidropirimidinonas e compostos contendo selênio em sua estrutura; • avaliar os efeitos antiproliferativos dos compostos em estudo; • avaliar os efeitos dos compostos sobre o ciclo celular; • avaliar se os compostosa induzem a senescência celular; • avaliar a capacidade de os compostos agirem sobre a formação do fuso mitótico através da avaliação de cinesinas; • avaliar se os compostos em estudo são capazes de induzir espécies reativas de oxigênio no meio intracelular; • avaliar marcadores de estresse oxidativo em células tratadas com os diferentes compostos; • avaliar a interferência dos compostos sobre a enzima tioredoxina redutase; • avaliar se os compostos são capazes de causar danos ao dna celular; • avaliar a expressão de proteínas envolvidas na parada do ciclo celular, danos ao dna e proteínas envolvidas na sinalização para a inibição da proliferação e morte celular. a infraestrutura básica para o desenvolvimento do presente projeto é listada abaixo: - equipamentos disponíveis nos laboratórios labioex e laboratórios associados: mini spray dryer büchi, centrífuga de mesa, espectrofotômetro de duplo feixe uv-vis hitachi u3000, espectrômetro de absorção atômica com chama varian spectra aa50, phmetro, balança analítica, condutivímetro, agitador orbital (incubadora), centrífuga de eppendorf, homogenizador de tecido, duas autoclaves, balança para pesagem de animais, banho de ultrassom, agitadores, geladeiras, freezer, placa aquecedora, vórtex, agitador orbital (incubadora), termociclador, máquina de gelo picado, destilador de vidro, microscópio de campo invertido, duas capelas de fluxo laminar veco-ii, botijão de nitrogênio,estufa de co2, estufa microbiológica, sistema de eletroforese vertical e horizontal, sistema de imunoblotting, espectrofotômetro de duplo feixe 8000ii gb uv-vis, capela de exaustão. - com relação à instrumentação de médio e grande porte, o departamento de bioquímica e química da ufsc conta com equipamento de absorção atômica, equipamento de infravermelho com transformada fourrier, cromatógrafo a gás acoplado a espectrômetro de massa, cromatógrafo líquido de alta eficiência com detetores de uv/visível, ressonância magnética nuclear de 400 mhz, medidor de área superficial específica, microscópio de fluorescência, microscópio confocal, citômetro de fluxo facscanto ii, pcr tempo real ht7900 applied biosystems,fotodocumentador chemidoc mp bio-rad. - além dos equipamentos acima listados o labioex dispõe atualmente de uma sala de cultura de células (aproximadamente 30 m2) para realização dos ensaios in vitro e um biotério (aproximadamente 30 m2) de animais isogênicos em condições de esterilidade adequadas para manutenção de camundongos balb-c em sistema para manutenção de ciclo claro-escuro, temperatura-umidade e circulação de ar controlada.