A hipercolesterolemia tem sido reconhecida há d...a hipercolesterolemia tem sido reconhecida há décadas como importante fator de risco ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. contudo, estudos mais recentes têm sugerido uma associação de hipercolesterolemia com a patofisiologia de doenças neurodegenerativas e desenvolvimento de prejuízos cognitivos. em especial, estudos prévios de nosso grupo de pesquisa permitem considerar que o aumento na atividade da enzima acetilcolinesterase no córtex pré-frontal e hipocampo é um evento inicial associado com os prejuízos cognitivos induzidos pela hipercolesterolemia em camundongos. neste sentido, fica clara a necessidade da realização de novos estudos para aprofundar os efeitos dessa condição metabólica sobre a homeostase de neurotransmissores, e.g., acetilcolina, em diferentes regiões do encéfalo. estudos usando modelos animais jogam luz aos mecanismos fisiológicos envolvidos em condições hipercolesterolêmicas e podem, no futuro, vir a ser utilizados como base para a elaboração estudos pré-clínicos e clínicos no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. ademais, o uso exagerado de animais machos nas pesquisas torna-se um viés perigoso e ineficaz na translação de estudos em animais para humanos. estudos utilizando fêmeas em experimentos comportamentais devem ser levados em consideração e encorajados quando na análise de aspectos referentes à cognição, tendo em vista as importantes diferenças fisiológicas entre os sexos. neste sentido, o objetivo da presente proposta é avaliar a relação entre hipercolesterolemia e alterações cognitivas em camundongos fêmeas, utilizando abordagens experimentais genéticas e ambientais. especificamente, o trabalho visa verificar possíveis alterações comportamentais em (i) camundongos fêmeas com genótipo ldlr-/- entre 12-14 meses de idade e (ii) camundongos fêmeas do tipo selvagem entre 22 e 24 meses de idade, alimentadas com dieta enriquecida em colesterol. para isso será utilizada uma análise comportamental com os seguintes protocolos: labirinto em t, labirinto em cruz elevado, campo aberto, reconhecimento de objetos e condicionamento aversivo contextual (cac). em virtude das já sabidas alterações na atividade enzimática da ache nos animais machos ldlr-/- (moreira et al., 2013), avaliaremos o efeito de uma administração aguda de donepezil, 3 mg/kg i.p., na janela de consolidação da memória aversiva, i.e., cac. a inibição da ache poderia aumentar a acetilcolina disponível nas sinapses, favorecendo o processo de consolidação. o presente projeto de pesquisa faz parte de dissertação de mestrado do acadêmico adriano emanuel machado, orientando do proponente junto ao programa de pós-graduação em neurociências/ccb/ufsc.