O câncer é uma doença caracterizada pelo cresci...o câncer é uma doença caracterizada pelo crescimento celular desordenado e por alterações na fisiologia das células. embora se tenha observado grandes avanços na área de diagnóstico precoce e tratamento, espera-se que, em todo mundo o número de morte passe de 7,9 milhões para 11,5 milhões, representando um aumento de 45% entre 2007 e 2030. o câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais comum no mundo, e nas mulheres, é o mais comum e o que leva ao maior índice de mortalidade. vários fatores de risco para câncer de mama têm sido bem documentados. no entanto, na maioria das mulheres que apresentam câncer de mama, não é possível identificar nenhum fator de risco específico. as formas de combate a este câncer se concentram em cinco principais estratégias. a quimioterapia possui importante destaque dentre esses métodos, pois causam a morte das células por interferir no processo de divisão celular. durante a quimioterapia espera-se a morte da célula por apoptose levando considerável redução do tumor para uma possível remoção cirúrgica do mesmo. no entanto, os tratamentos disponíveis atualmente estão frequentemente associados à elevada toxicidade, baixa especificidade, diversos efeitos colaterais e a ocorrência de multirresistência aos fármacos antitumorais. aliás, a multirresistência que determinados tumores apresentam frente ao uso de fármacos é um dos principais problemas que os pesquisadores precisam superar. desse modo, faz-se necessário a busca de novos fármacos que sejam capazes de destruir e interferir no processo de divisão das células cancerosas e, que além disso, sejam mais seletivos na sua ação, apresentem menos efeitos colaterais quando administrados ao paciente e consigam reduzir a resistência dos tumores contra essas novas drogas. neste cenário, os derivados da dihidropirimidinona (dhpms) e os compostos organosselênio têm sido estudados por diferentes pesquisadores e os resultados mostraram-se bastantes promissores com relação à atividade antitumoral e ao efeito antioxidante dentre outras atividades biológicas. a ideia de sintetizar compostos híbridos do tipo seleno-dhpm poderá potencializar os efeitos até então observados separadamente para esses compostos. para verificar esse suposto potencial, a proposta deste projeto em estudar os efeitos de alguns híbridos seleno-dhpm contendo a função selenoéster, tanto in vitro (linhagem celular mcf-7) como in vivo (camundongos balb/c inoculados com células do tumor ascítico de ehrlich) comparados a compostos usados no tratamento quimioterápico clássico como a doxorrubicina, a cisplatina, o metotrexato, a vincristina e a vimblastina. inicialmente, oito compostos serão avaliados, os quais foram sintetizados pelo grupo de pesquisa do laboratório de síntese de substâncias quirais de selênio (ufsc). para verificar o efeito antitumoral destes compostos, serão desenvolvidas as seguintes atividades: avaliação da citotoxicidade, avaliação da capacidade antiproliferativa, capacidade da interação com o dna de timo de vitelo (ct-dna), determinação da atividade nucleásica, capacidade de induzir à parada do ciclo celular e senescência, caracterização do tipo de morte celular, avaliação do dano ao dna via teste cometa, capacidade de inibir a p-glicoproteína (p-gp) e breast cancer resistance protein (bcrp), avaliação da atividade antitumoral e do efeito antiangiogênico in vivo e por fim a expressão de proteínas envolvidas em tais processos. desta forma, através deste projeto pretende-se demonstrar se os compostos seleno-dhpm (função selenoéster) poderão futuramente ser usados como quimioterápico alternativo sem contudo, apresentar as desvantagens dos fármacos disponíveis atualmente para o tratamento e o combate do câncer de mama.