O câncer é um dos maiores responsáveis pelo aum...o câncer é um dos maiores responsáveis pelo aumento exponencial da mortalidade mundial. trata-se de uma doença celular caracterizada pelo desequilíbrio entre os processos de proliferação e morte celular, no qual prevalece a proliferação. o processo de carcinogênese está associado diretamente com a superexpressão de certas proteínas e/ou danos nos processos de indução de apoptose, culminando numa proliferação celular descontrolada e no bloqueio de apoptose. ainda que significativos progressos tenham sido alcançados na medicina tanto no diagnóstico precoce como nas estratégias terapêuticas, os tratamentos disponíveis atualmente estão frequentemente associados à elevada toxicidade, baixa especificidade e a ocorrência de multirresistência aos fármacos antitumorais (mdr), evidenciando a necessidade da busca de novas alternativas medicamentosas. dentro desse contexto as plantas medicinais (fonte riquíssima de moléculas com atividade biológicas importantes) têm despertado grande interesse no tratamento do câncer. estudos prévios têm demonstrado o potencial efeito antitumoral de extratos da passiflora edulis. os alcalóides ?-carbolínicos harmana e harmina são comumente descritos na p. edulis f. flavicarpa (subespécie), e têm sido apontados como uma nova classe de potenciais agentes antitumorais, exercendo os seus efeitos antitumorais através de múltiplos mecanismos de ação. relatos recentes apontam os alcalóides ?-carbolínicos como indutores do fenótipo de senescência e inibidores dos transportadores abc, p-glicoproteína (p-gp) e breast cancer resistance protein (bcrp), transportadores estes envolvidos no fenômeno de mdr. portanto, através deste projeto, pretende-se desenvolver estudos para avaliar bioquimicamente o efeito antitumoral e o(s) provável (is) mecanismo(s) que dirigem o efeito citotóxico e antiproliferativo dos alcalóides ?-carbolínicos (harmana e harmina) em associação ou não com fármacos antitumorais consagrados na clinica, buscando assim a forma de atuação dos mesmos, efeitos aditivos, sinérgicos ou mesmo antagônicos. para tal, serão estudados comparativamente os efeitos dos alcalóides harmana e harmina, associados ou não com a doxorrubicina, a cisplatina, o metotrexato e a vincristina ou vimblastina, tanto in vitro (linhagens celulares mcf-7 e mcf-10) como in vivo (camundongos balb/c inoculados com células do tumor ascítico de ehrlich). será avaliada a citotoxicidade, a capacidade antiproliferativa, a interação com o dna de timo de vitelo (ct-dna), a atividade nucleásica, a capacidade de induzir à parada do ciclo celular e senescência, o tipo de morte celular, a capacidade de inibir a p-gp e bcrp, a atividade antitumoral e o efeito antiangiogênico in vivo e por fim a expressão de proteínas envolvidas em tais processos. desta forma, através deste projeto pretende-se demonstrar que os alcalóides harmana e harmina poderão ser futuramente utilizados na clinica como uma terapia adjuvante aos fármacos antitumorais já existentes, revertendo o fenômeno mdr, potencializando o efeito dos mesmos e reduzindo a ocorrência de efeitos adversos.